西湖大学研究团队在《自然》期刊上发表研究成果，揭示了肿瘤微环境如何抑制树突状细胞的功能。研究发现，在多种癌症中，随着肿瘤进展，成熟树突状细胞数量显著减少。通过全基因组编辑筛选，研究人员确定磷酸二酯酶5（Pde5）是关键调节因子。Pde5降解环磷酸鸟苷，而环磷酸鸟苷能促进树突状细胞迁移。肿瘤微环境中一氧化氮的稀少导致环磷酸鸟苷合成不足，进而削弱了树突状细胞的迁移能力和肿瘤免疫反应。研究提出，使用Pde5抑制剂西地那非，可以恢复树突状细胞功能，增强肿瘤特异性T细胞应答，有效控制肿瘤生长，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略和理论基础。

🌳 **树突状细胞在肿瘤免疫中的关键作用：** 树突状细胞作为免疫系统的“情报员”，负责识别肿瘤抗原并将信息传递给T细胞，从而激活T细胞发起对肿瘤的攻击。然而，研究发现，在胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌患者中，随着肿瘤的进展，成熟树突状细胞在引流淋巴结中的数量会显著减少，影响了有效的肿瘤免疫反应。

🔬 **Pde5抑制树突状细胞迁移的新机制：** 通过全基因组编辑筛选，研究团队发现磷酸二酯酶5（Pde5）是影响树突状细胞迁移到引流淋巴结的关键因素。Pde5通过降解环磷酸鸟苷（cGMP）来发挥作用，而cGMP能够增强树突状细胞的骨架收缩能力，从而促进其运动。肿瘤微环境中一氧化氮的不足导致cGMP合成减少，进而削弱了树突状细胞的迁移能力。

💡 **西地那非有望作为新型肿瘤免疫治疗药物：** 研究团队发现，Pde5抑制剂西地那非能够显著增强树突状细胞的迁移能力。通过抑制Pde5，西地那非能够提高细胞内的cGMP水平，恢复树突状细胞的功能，进而增强肿瘤特异性T细胞的应答，有效控制肿瘤生长。这一发现为西地那非在肿瘤免疫治疗领域的应用提供了新的理论依据和潜在的治疗策略。

【医线传真】

    科技日报讯 （记者刘园园）7月19日，记者从西湖大学获悉，该校医学院研究员周挺团队揭示了树突状细胞在组织间隙迁移过程中被肿瘤微环境抑制的新机制。他们还提出利用Pde5抑制剂——西地那非，恢复树突状细胞功能的新型肿瘤免疫治疗策略。相关研究日前刊发在《自然》期刊上。

    “作为免疫系统的‘情报员’，树突状细胞负责将肿瘤抗原信息传递至引流淋巴结，激活T细胞发起攻击。”周挺介绍。既然树突状细胞和T细胞的关系如此密切，它在肿瘤免疫中扮演着什么角色？

    研究团队通过分析胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌患者的样本发现，随着肿瘤进展，引流淋巴结中成熟的树突状细胞数量显著减少。他们尝试采用全基因组编辑筛选方法，探寻树突状细胞减少的原因。

    研究团队发现，磷酸二酯酶家族成员Pde5是树突状细胞进入引流淋巴结最显著的调节因子。周挺解释说，实验证实敲除Pde5可显著促进树突状细胞进入引流淋巴结。

    Pde5的功能是降解环磷酸鸟苷，而环磷酸鸟苷可促进细胞迁徙。研究团队成员韦宗仿利用胶原凝胶模型和纳米级超分辨成像发现，环磷酸鸟苷可提升树突状细胞骨架收缩能力，加速细胞运动。进一步研究发现，肿瘤微环境中一氧化氮稀少，导致环磷酸鸟苷合成不足，因此树突状细胞迁移能力减退，削弱了肿瘤免疫循环。

    研究团队还发现，Pde5抑制剂——西地那非，可显著提升树突状细胞迁移能力，增强肿瘤特异性T细胞应答，控制肿瘤生长。

    “这项研究首次发现西地那非的免疫学机制，为人们使用西地那非作为免疫治疗药物提供了新的理论基础。”周挺说，这项研究有望为肿瘤免疫机制研究带来一些新的思考。