雪球网今日 2024年09月06日
云顶新耀的抗生素布局,有点意思(二)
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云顶新耀的两款抗生素,头孢吡肟-他尼硼巴坦具强效抑制活性,EVER206主攻减少肾毒性,其抗感染管线布局有差异化且互补。

🧪头孢吡肟-他尼硼巴坦是同类最佳β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂,对丝氨酸和金属-β-内酰胺酶均有强效选择性抑制活性。预计2025年递交上市申请,其3期临床研究显示,在治疗复杂性尿路感染成年患者的疗效和安全性方面,优于美罗培南。此外,它能与依嘉联手实现抗菌谱全覆盖,增强云顶在抗感染领域的竞争力。

💊EVER206是一种新型多黏菌素类抗生素,老多黏菌素存在潜在肾毒性问题,而EVER206主攻减少这种肾脏毒性。国内I期研究显示,在健康受试者中安全性和耐受性良好,未观察到急性肾损伤,未发现新的安全性信号。

🎯云顶新耀针对现有抗感染产品的短板,布局了三款有差异化、能互补的产品矩阵,包括四环素类、多黏菌素类和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂,期待它们成为CRO“新三剑客”。

来源:雪球App,作者: 满仓冲冲冲冲,(https://xueqiu.com/6928702984/303777004)

接上文。我们接下来看云顶新耀的另两款抗生素。

头孢吡肟-他尼硼巴坦,同类最佳β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂(BL/BLI),预计2025年递交上市申请

头孢+酶抑制剂联用,是耐药菌感染治疗武器库中重要的一派。

80%的超级细菌耐药的原因是,细菌产生了β-内酰胺酶。这种酶可以水解掉碳青霉烯类药物中的β-内酰胺环,使药物失去抗菌活性。

这种酶的分类多而复杂,临床上最棘手的是丝氨酸酶和金属酶。尤其金属酶,能有效水解除单环类抗菌药物以外的几乎所有β-内酰胺类抗生素。

基于耐药机制,科学家希望合成一种酶抑制剂,来抑制酶的作用。于是就有了阿维巴坦、他唑巴坦……这些酶抑制剂与抗生素联用,对某些β-内酰胺酶所致的耐药菌株有明显抑制作用,问题则是打击圈有限。

比如思福妥(第三代头孢他啶与酶抑制剂阿维巴坦合成),虽然对产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)等丝氨酸β-内酰胺酶细菌有效,但对金属β‐内酰胺酶(MBL)以及不产酶耐药细菌的敏感性较差,尤其是NDM金属酶(新德里金属-β-内酰胺酶)基本上无效。

而近年来,国内金属酶型的耐药细菌检出率有所增加。这种情况下,要应对日益严峻的抗生素耐药问题,我们还需要不断升级武器,新型的β-内酰胺酶抑制剂也在不断开发之中。

这也是头孢吡肟-他尼硼巴坦的最大看点,它对丝氨酸和金属-β-内酰胺酶均具有强效选择性抑制活性。

而根据3期临床研究,头孢吡肟-他尼硼巴坦对比了其与美罗培南治疗复杂性尿路感染(包括急性肾盂肾炎)成年患者的疗效和安全性。结果显示,在微生物学意向治疗人群中,头孢吡肟/他尼硼巴坦在疗效判定访视(第19-23天)的微生物学和临床复合成功率的主要疗效终点上优于美罗培南。

除此之外,由于头孢吡肟-他尼硼巴坦能覆盖依嘉未能覆盖的铜绿假单胞菌,因此它与依嘉联手,能够做到抗菌谱的全覆盖,进一步增强云顶在抗感染领域的竞争力。

关于新型抗生素的市场前景还有云顶商业化打法,已经在上一篇文章中介绍过了,这里不再赘述。关于头孢吡肟-他尼硼巴坦的销售峰值,云顶同样看到了15亿元。

除了这两个潜在大单品,云顶还有一款在研的抗生素管线EVER206,也就是官网里的SPR206。这是一种新型的多黏菌素类抗生素。

老多黏菌素最大的问题就是潜在的肾毒性问题。因此,包括EVER206在内的新型的多粘菌素类抗生素,主攻的就是减少这种肾脏毒性。国内I期研究顶线数据显示,所有给药剂量在健康受试者中的安全性和耐受性良好,试验中未观察到急性肾损伤,未发现新的安全性信号。

其实,写到这里,已经可以俯瞰云顶的抗感染管线的大棋局了。针对现有“三剑客”的短板,布局了三款有差异化、能互补的产品矩阵:

四环素类药物由替加环素走向了依拉环素;EVER206将多黏菌素转向肾毒性更低的类型;随着头孢吡肟-他尼硼巴坦的申报上市,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂也即将有更多更好的选择,而不是单纯依靠头孢他啶-阿维巴坦。

期待,它们能够早日成为CRO“新三剑客”!

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