来源：雪球App，作者： 盐官先生，（https://xueqiu.com/6058377857/296968574）
原文发表：微信公众号 盐官先生
导读：肺癌是我国最大发病癌症病种。达仁堂有两块独家非小细胞肺癌治疗中药产品，即紫龙金片（气血两虚证）和益肺清化膏（气阴两虚，阴虚内热），紫龙金片开发较早，临床研究较多，并已纳入治疗指南，2022年销售额已超2亿；益肺清化膏已发表的临床研究结果较少，销售额也查询不到，还属于推广阶段。益肺清化膏成功入选“十四五”国家重点研发计划“中医药现代化”专项项目，展示了达仁堂在中药产品深化研究方面的实力。
由于是中药产品，临床应用时要进行临床辩证，也就限制了药物在西药肿瘤科的推广和应用！所以这两块产品要突围，除了要围绕中医药特色来做临床研究和推广，也可以抛开中医药症候限制，按西药标准做几个大型的临床研究，与一线化药做头对头研究！
1. 肺癌是中国最大癌症种类
近日，获国家卫生健康委批准，国家癌症中心基于肿瘤登记及随访监测最新数据，在JNCC上发布2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况，本次发布的结果为国家癌症中心与国际肿瘤研究机构（IARC）联合测算，与IARC发布的GLOBOCAN 2022的中国数据保持一致且同步发布。数据显示，肺癌是中国最大发表癌症。
2. 达仁堂的肺癌产品
2.1 紫龙金片-独家医保抗癌国药
2.1.1 产品研发背景
紫龙金片的研发始于1975年，当时为了治疗周恩来总理的癌症，经国家批准立项研究。该项目先后被列为国家“七五”重大攻关项目、国家自然基金高新技术探索重点扶持项目、北京市和天津市科委重大攻关项目，并获得了国家及地方科委的扶持和资助。
紫龙金片由津药达仁堂集团股份有限公司隆顺榕制药厂与北京大学肿瘤医院（现北京大学临床肿瘤学院）合作开发研制。在研发过程中，汇聚了两院院士及中国著名的科学家，并得到了财政部的大额拨款支持。
紫龙金片在研制过程中，系统地完成了基因、细胞周期蛋白和信号通路等细胞分子生物学基础研究，揭示了其通过多靶位分子生物调节作用，使细胞周期失控的癌细胞转化成正常细胞的治疗机理。
紫龙金片的研究填补了多项国际空白，其研究成果在国际肿瘤学术中处于领先地位，并多次获得科技进步奖，包括国家教育部科技进步二等奖、第14届全国发明银奖等。
2.1.2 产品临床应用
从病理和治疗角度，肺癌大致可分为非小细胞肺癌（non smallcell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small celllung cancer，SCLC）2 类，其中非小细胞肺癌约占80%～85%，包括腺癌、鳞癌等组织学亚型。一般提及肺癌，通常指非小细胞肺癌。紫龙金片是临床常用于气血两虚证原发性肺癌化疗患者的医保用中成药，其主要功效为益气养血、清热解毒、理气化瘀，为北京大学临床肿瘤学院王代树从众多民间验方中总结提炼而成。紫龙金片方药组成为黄芪、当归、白英、龙葵、丹参、半枝莲、蛇莓和郁金。其中黄芪、当归共为君药以益气补血；丹参、白英、龙葵、半枝莲共为臣药以清热解毒，化瘀消癥；蛇莓、郁金为佐药以化痰祛瘀，进而条达气血，减少痰瘀内生，延缓癌肿的发生发展。在 2013 版《肿瘤姑息治疗中成药使用专家共识》中，紫龙金片为 II 类证据 B 级推荐的抑瘤类中成药。
2.1.3 临床研究
2.1.3.1 近几年的研究报道
《紫龙金片联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的真实世界疗效分析》[1]，（表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，
EGFR）基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者76例）：既往EGFR-TKI 药物研究显示，吉非替尼和阿法替尼等第一代、第二代药物的 PFS可达到 9个月 ~15 个月[23]，第三代奥希替尼的 PFS 可达到 18.9 个月。本研究中两组均包含不同代的 EGFR-TKIs，暴露组的平均PFS为14.9个月，非暴露组为12.9个月，数据介于以上三代药物数据之间，呈现出与既往研究一致的趋势。以上提示在 EGFR-TKIs 治疗 EGFR 突变阳性晚期肺癌基础上加用紫龙金有延长PFS的趋势，可显著改善患者症状，提高生活质量。
《紫龙金片对中晚期非小细胞肺癌患者生存时间的影响》[2]，（临床分期为ⅢB~Ⅳ期患者301例）：至随访时间结束，共计 301 例患者纳入分析，其中紫龙金片暴露队列 99例，截尾数据 29例，非暴露队列 202 例，截尾数据 97 例。2 队列 KaplanMeier 分析显示，暴露队列预估平均生存时间为1 085. 990 d［95％ CI（964. 694，1 207. 286）］，高于非暴露队列的 840. 074 d ［95％ CI （748. 942，931. 207）］，经Log-rank检验2队列生存时间比较差异有统计学意义 （P=0. 002）。
《紫龙金片对非小细胞肺癌患者临床结局影响的真实世界研究》[3]（1480例）：对入组受试者的生存分析显示，匹配前后暴露组患者各时点的估计生存率均高于非暴露组。暴露组和非暴露组第18个月估计生存率匹配前分别为 0.872 和 0.823，匹配后分别为 0.865 和 0.816，生存曲线组间比较具有显著差异（P<0.05）。
《紫龙金片联合靶向治疗改善非小细胞肺癌患者生存获益的真实世界研究》[4]（入组287 例非小细胞肺癌患者）：该课题共计入287 例非小细胞肺癌患者， 紫龙金片+TKI 组183人，单纯使用TKI组104人。中西医队列第1、2 年的生存率分别是 65.03%（119/183)、4.92%（9/183）。西医队列第 1、 2 年的生存率分别是 45.19%（47/104）、 4.81%（5/104）。 中西医队列与西医队列第 1 年生存率， 差异具有统计学意义（χ2=10.666， P =0.0011， P＜0.05）。中西医队列与西医队列第 2 年生存率， 差异无统计学意义（χ2=0.002， P =0.9667， P＞0.05）。
《紫龙金片治疗老年非小细胞肺癌的真实世界疗效分析》[5]（入组205例）：最终205例患者被纳入统计分析，其中紫龙金片组99例，非紫龙金片组106例；紫龙金片组一年生存率显著高于非紫龙金片组（67.7%vs 44.3%,P<0.05）。生存分析显示，紫龙金片组的平均生存时间为10.37个月，非紫龙金片组为8.88个月，两组差异具有统计学意义（P=0.001,P<0.01）。
2.1.3.2 临床研究报道汇总[5]
（1）紫龙金片联合手术治疗
黄争荣等比较肺癌患者手术前后免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及NK细胞等变化，结果表明患者免疫球蛋白、T细胞亚群均较术前降低（P<0.05），对治疗组予紫龙金片连续口服12天，较于对照组（未使用紫龙金片）IgA、IgG、CD4+、CD4+/CD8+、NK 均显著升高（P<0.05），证实肺癌患者术后早期存在免疫功能抑制，术后应用紫龙金片可以促进患者免疫功能的改善、提高患者抗肿瘤能力。
（2）紫龙金片联合化疗治疗
吴鸿彬等、张晓飞等、马惠文等研究发现晚期非小细胞肺癌患者分别应用化疗联合紫龙金片 2 个月、4.5 个月、1.5 个月后在临床证候缓解、生存质量改善、化疗毒副作用（白细胞减少、血红蛋白、血小板减少、恶心、呕吐等）降低等方面的作用结果优于单纯化疗。
（3）紫龙金片联合放疗
李维廉等通过比较在老年中晚期 NSCLC 中三维适形放疗是否联合紫龙金片治疗1个月后病灶大小、生活质量及不良反应发生情况，提示紫龙金片能够 明显提高患者病灶局部控制率，改善 KPS（Karnofsky）评分，且相关不良反应较轻，更易于老年患者接受。这一研究提示对于临床上难以接受系统治疗的患者，可以通过中医辨证后指导患者应用紫龙金片，提高机体对各种治疗的耐受度，更好地控制肿瘤病灶大小。Resubal等通过探究放疗、放化疗是否联合紫龙金片治疗头颈部肿瘤 1个月后，结果再次证实紫龙金片可稳定CD4+/CD8+计数，提高免疫能力。故紫龙金片应用不仅能提高患者免疫功能、增强抗癌效能，还能提升对其他治疗的耐受度，促进患者接受系统抗肿瘤治疗，再次印证前期临床研究结论的普遍性。
(4) 紫龙金片联合靶向治疗
滕华等通过观察紫龙金联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）阳性晚期肺腺癌，结果表明用药 4 个月后观察组客观缓解率（50.0%）、疾病控制率（80.0%）明显高于对照组（27.5%，57.5%），具有统计学意义（P<0.05）.
（5）紫龙金片单药维持治疗
陈遐林等观察紫龙金片维持治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效，结果表明治疗组的中位无进展生存期（Progression free survival，PFS）较对照组延长2.93个月（9.20 vs. 6.23个月），1年生存率明显高于对照组，并能够减轻患者乏力、头晕、咳嗽、自汗等中医症状，提高患者生存质量，证实了紫龙金片维持治疗能够使患者在一定程度上获益。
2.1.4 产品销售
2022年度，紫龙金片销售额2.6亿元。
2.2 益肺清化膏-独家医保抗癌国药
2.2.1 产品研发背景
益肺清化膏的研发得到了中国中医科学院首席研究员朴炳奎教授的多年临床验方“肺瘤平”的支持。朴炳奎教授是著名中医药学家，在中医肿瘤领域有着深厚的造诣和丰富的临床经验。其验方“肺瘤平”为益肺清化膏的研发提供了坚实的基础。益肺清化膏通过了卫生部新药评审，成为我国首创辅助治疗肺癌晚期的专用新药。
2.2.2 产品临床应用
益肺清化膏是达仁堂独家剂型产品，临床用于晚期肺癌患者辅助治疗。
2.2.3 产品临床研究
《益肺清化膏对非小细胞肺癌患者术后生存时间延长的临床研究》[6]（选取 2002 年 2 月至 2006 年 5 月间国内 27 家三级甲等医院( 共 21 个分中心，360 例手术后I～ⅢA期 NSCLC 患者，分为试验组( 184 例) 与对照组( 176 例)）：试验组患者服用益肺清化膏，其他治疗方法两组患者均以肺癌临床指南为指导。采用多中心、大样本和随机对照临床试验设计方法，观察治疗时间为 2 年( 服药时间共 6 个月)。观察结束后，对患者的症状、生活质量、中医证候、复发转移情况、1年生存率、2年生存率和生存时间等进行统计分析。试验组患者平均生存时间为 26. 6 个月，中位生存时间为 22. 8个月;对照组患者平均生存时间为 23. 6 个月，中位生存时间为 22. 3 个月，两组比较，差异有统计学意义( P = 0. 01) 。两组患者 1 年生存率及 2 年生存率对比， 试验组优于对照组。NSCLC 患者术后采用益肺清化膏辅助治疗，可以明显改善临床症状，提高卡氏评分及体重，延长生存时间，降低复发及转移，无严重不良反应。
《益肺清化膏配合放疗治疗中晚期肺癌的临床观察》[7]（入组90例）：观察的共 90例患者均来自于2004年 1月至 2005年 12月本院住院病人，均经 X线、B 超、CT 或 M RI、经纤支镜活检病理确诊为中、晚期肺癌患者。 其中，益肺清化膏加放疗组 50例，男性 33例，女性 17例，平均年龄 60岁；单放组 （ 对照组） 40例，男性 27例，女性 13例，平均年龄 58岁，两组比较无明显差异。两组有效率分别为 76％ 和 46.5％，两组比较差异显著 ，P＜0.05。
《益肺清化膏对早期非小细胞肺癌术后患者治疗作用的随机对照研究》[8]（51例）：临床观察Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌手术后患者26例服用益肺清化膏6个月中医症候、生存质量（ 体重、KPS 和NCI-L 评分） 的变化情况。另设对照组25例服用人参粉胶囊对比观察。结果：益肺清化膏可有效地改善患者神疲乏力、少气懒言、气短、咳嗽、纳谷少馨、痰中带血、大便干结、口干咽燥、盗汗、五心烦热等症候。其中少气懒言、咳嗽、纳谷少馨、大便干结等证候的改善尤为明显。比较治疗前后 NCI-L 量表总的得分情况：益肺清化膏可明显提高NCI-L 评分水平。治疗后益肺清化膏组患者卡氏评分和体重也较治疗前显著提高。治疗前后免疫指标变化情况：益肺清化膏组治疗以CD3、NK 较治疗前的水平提高明显。结论：益肺清化膏可有效地改善患者临床证候明显改善患者生活质量及提高机体免疫功能。
2.2.4 产品销售
未知
3. 肺癌化药销售额
2023年，肺癌最赚钱靶向药Tagrisso（奥希替尼）全球销售额达57.99亿美金，同比增长7%，随着奥希替尼辅助治疗适应症纳入今年国内医保，有望进一步扩增市场；
PD-L1抑制剂Imfinzi率先在不可切III期肺癌同步放化疗后未进展取得维持治疗适应症并突破SCLC适应症，同样取得亮眼成绩单，2023年全球销售额达42.37亿美金，同比增长52%，增长受BTC（TOPAZ-1）和HCC（HIMALAYA）两个适应症驱动（默沙东最近BTC国内获批，来和AZ一起卷）；
Enhertu率先成为第一款获批肺癌适应症的ADC类药物，2023年全球销售额达25.66亿美金。
在肺癌治疗药物方面，安罗替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤和甲状腺髓样癌的药物。根据PDB数据显示，2022年，样本医院安罗替尼销售额为6.62亿元，全国公立医院购药金额约15.16亿元，显示了安罗替尼在肺癌治疗领域的市场地位。
此外，随着医药技术的进步和新的治疗方法的出现，肺癌治疗药物的销售额持续增长。例如，伏美替尼作为艾力斯的核心产品，2023年实现销售收入19.72亿元，同比增长147.7%，这主要得益于伏美替尼针对的肺癌是国内新发人数最大的癌种，而且有效性、安全性较同类竞品具备差异化优势。这些数据反映了中国肺癌治疗药物市场的规模和增长趋势，以及部分药物的销售额和市场表现。
参考文献
[1] 李朕，蔡钢，李皖豫，等. 紫龙金片联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的真实世界疗效分析[J]. 中医肿瘤学杂志,2024,6(02):42-48.
[2] 游佳凤，于明薇，尚贝贝，等. 紫龙金片对中晚期非小细胞肺癌患者生存时间的影响[J]. 北京中医药,2024,43(03):250-255.
[3] 刘强，于明薇，吴万垠，等. 紫龙金片对非小细胞肺癌患者临床结局影响的真实世界研究[J]. 科技导报,2023,41(14):82-91.
[4] 雷丽霞. 紫龙金片联合靶向治疗改善非小细胞肺癌患者生存获益的真实世界研究[D]. 新疆医科大学,2023.
[5] 张晋韬，吴万垠. 紫龙金片治疗老年非小细胞肺癌的真实世界疗效分析[J]. 中草药,2022,53(22):7177-7182.
[6] 李道睿，花宝金，张培彤，等. 益肺清化膏对非小细胞肺癌患者术后生存时间延长的临床研究[J]. 中国肿瘤临床与康复,2017,24(06):651-655.
[7] 黄景玉. 益肺清化膏配合放疗治疗中晚期肺癌的临床观察[J]. 中草药,2006(12):1855-1856.
[8] 孙宏新蒋士卿朴炳奎林洪生花宝金. 益肺清化膏对早期非小细胞肺癌术后患者治疗作用的随机对照研究[J]. 光明中医,2005(05):55-58.
