来源：雪球App，作者： JZee，（https://xueqiu.com/8228410623/305236377）
传奇人物杜根借着$Summit Therapeutics(SMMT)$ 豪赌$康方生物(09926)$ 依沃西 ，本月开出了666，引发全网热议。我们这里讲的则是赌根大佬的前传，说他当年豪赌btk，结果也开出666的故事。
《鲜血大钱》这本书围绕着血液癌两大神药--伊布替尼和阿卡替尼的成药过程，讲述了多位核心人物的跌宕人生。本篇为长篇翻译连载的第16篇，前情链接在文末。本章中药轮公司的数据分析方式引起了巨大争议，在争议中，大资金们互道sb，贝克兄弟入场，而罗斯鲍姆清仓…从此他们的人生发生了改变…
2010年10月,绝望而痛苦的罗伯特·阿佐帕迪从长岛前往曼哈顿上东区,这段路程很短。60岁的阿佐帕迪与理查德·弗曼医生约了见面,弗曼是威尔康奈尔医学院慢性淋巴细胞白血病研究中心的主任。这次预约是阿佐帕迪最后的希望。经过几轮化疗后,他的医生已经无计可施,无法控制他的CLL病情。阿佐帕迪被告知只有三个月可活,并被建议准备接受临终关怀。作为最后的努力,他被转介给了弗曼医生。
阿佐帕迪的妻子用轮椅把他推进弗曼的一间诊室。阿佐帕迪背部肿大的淋巴结压迫坐骨神经,导致他因剧痛而弯腰驼背。他已经几个月没有走路了。他颈部两侧和腋下的淋巴结也肿大了。在诊室里,弗曼告诉阿佐帕迪,他符合PCI-32765临床试验的条件。弗曼说:"我不知道这是否会对你有帮助,但值得一试。"
开始治疗大约四周后的一天早晨,阿佐帕迪醒来时没有感觉到腿部那熟悉的疼痛。有那么一刻,他怀疑自己是不是已经死了。
服药一个月后,阿佐帕迪回到曼哈顿,坐在弗曼的诊室里等候。当弗曼走进房间时,阿佐帕迪站起来,挺直了身子。他说:"嘿,医生,看看我。"
阿佐帕迪的改善如此戏剧性,以至于弗曼亲自打电话给艾哈迈德·哈姆迪告诉他这件事。试验患者的临床信息被输入电子数据库,患者被分配一个编号以保护隐私,但赞助公司和医生科学家之间一直在进行讨论。
弗曼并不是报告好消息的唯一一位医生。哈姆迪一直从分散在全国各地的医生那里听到这样的轶事。他不断收到淋巴结缩小的口头报告。拉奎尔·伊祖米听说有一位患者在服用这种药物之前就开始接受临终关怀了。他感觉很好,甚至出去给自己买了一辆哈雷戴维森摩托车。
在俄亥俄州立大学,约翰·伯德正在疯狂地招募患者参加II期研究,许多服用药轮生物公司BTK抑制剂的患者看到他们肿大的淋巴结消失了。这种药物的消息在参与的医疗中心传开,新的CLL患者纷纷赶来参加试验。在药轮生物公司的森尼韦尔办公室,入口处为每一位对药物有反应的患者挂上了折纸。
当伯德和他的团队开始在俄亥俄州哥伦布市的詹姆斯医院招募患者时,他们开始看到一种明显的模式。当患者开始每天服用药丸时,他们的白细胞计数会飙升,而淋巴结会缩小。其他医生科学家,如休斯顿的苏珊·奥布莱恩、纽约的理查德·弗曼和俄勒冈州的杰夫·沙曼,都经历了同样的情况。
在最初的小规模I期试验中,患者服用药物四周后停药一周。在为期一周的休息期间,他们的白细胞计数会下降。然后患者会开始新的四周用药周期,之后再休息一周。患者的白细胞计数相应地上升和下降。然而,在II期试验设计中,CLL患者不再有为期一周的休息期。但没有休息时间,大多数患者的白细胞计数上升并保持在高水平。在药轮生物公司,哈姆迪和伊祖米继续担心这是一个不好的迹象。如果不考虑其他因素,这种淋巴细胞增多症按照CLL的传统标准意味着疾病进展。
伯德、奥布莱恩、弗曼和沙曼知道他们在做什么。他们认真对待淋巴细胞增多症,但不想忽视其他积极的迹象。服用这种药物的许多CLL患者的淋巴结无可争议地变小了。其他重要指标,如血小板、中性粒细胞和血红蛋白计数,往往从危险的低水平反弹。在一个由数据和统计分析主导的世界里,亲眼看到和感受到患者淋巴结的显著缩小是有意义的。说到底，患者们才是最终做决定的人。即使被告知白细胞计数升高,他们也希望继续服用这种药物。对他们来说,这很简单：因为他们的感觉好多了。
在森尼韦尔的办公室里,拉奎尔·伊祖米也一直在试图弄清楚发生了什么。一个关键指标,白细胞计数,朝一个方向发展,而几乎所有其他关键指标都朝另一个方向发展。她和哈姆迪一开始就对沙曼表达的担忧是一样的。难道这种药物正在使疾病恶化?根据传统的"反应标准",只有当患者的淋巴结缩小且淋巴细胞计数降低50%时,才被认为状况有所改善。一线医生开始怀疑,也许他们需要新的标准。也许看到淋巴结变小就足够了?
2010年12月,药轮生物公司团队前往奥兰多参加年度ASH会议。一年前在新奥尔良,公司只有一张简单的PCI-32765海报。这一次,该药物在会议上的地位大大提高,有三个口头报告摘要和一张海报。血液癌症界已经注意到了药轮生物公司,在奥兰多发布的PCI-32765数据虽然还很少,但进一步引起了他们的兴趣。公司汇总了最初I期试验和IB/II期试验中45名接受BTK抑制剂治疗的CLL患者的信息。分析显示,80%的可评估患者的淋巴结显著缩小。从这个角度看,治疗效果非常有希望。
但有一个问题。药轮生物公司解释说,按照传统标准,反应率要低得多,不到50%——主要是因为那些烦人的白细胞计数。药轮生物公司声称,I期试验的数据表明,随着患者继续服用药物,白细胞计数会随时间降低,通过长期服用药物,患者可能达到部分缓解。
药轮公司在奥兰多发布的数据，以及它描述数据的方式引起了争议。一些人认为,药轮生物公司和一群医生编造了一个新的反应标准,来适配它的数据。但这些数据引起了更多华尔街投资者的兴趣,尤其是菲利克斯·贝克和他的兄弟朱利安·贝克,他们在纽约共同经营一家专门投资生物技术股票的对冲基金。菲利克斯·贝克拥有斯坦福大学的免疫学博士学位,在那里他还完成了两年的医学院学习。他的贝克兄弟顾问公司开始大量购买药轮生物公司的股票,股价在年底时徘徊在6美元左右。
另一方面,韦恩·罗斯鲍姆不喜欢他所看到的。他被药轮生物公司发布的信息吓到了。像医生约翰·伯德和杰夫·沙曼一样,罗斯鲍姆也有使用idelalisib的经验,这种药物靶向B细胞受体通路中的另一种激酶,在药物开发过程中进展更快。作为Calistoga公司10%的股东,罗斯鲍姆有权成为董事会观察员,他担心自己看到了PCI-32765的未来。
Calistoga的药物效果不如他希望的那么好。从一开始,idelalisib也会导致白细胞计数飙升。大多数情况下,长期服用idelalisib的患者最终会看到白细胞计数降至用药前的基线水平,但不会降得更低。这种药物从未真正清除血液中的癌细胞。
罗斯鲍姆担心,PCI-32765第二次试验中患者白细胞计数升高是一个不好的迹象。他认为这可能是一个早期迹象,表明药轮生物公司药物的最终安全性和有效性可能不会很好,而且药轮生物公司的药物与Calistoga的药物之间没有太大区别。这也可能意味着干扰B细胞受体信号可能是一条死胡同。
（译者按：白细胞计数升高情况下继续使用btk抑制剂就是艾伯维后来获得的尾数803的专利，依照这个专利，艾伯维状告$百济神州-U(SH688235)$ brukinsa侵权，请求禁售。此案还在诉讼过程中。）
罗斯鲍姆训练自己永远不要固守任何投资论点,而要始终考虑挑战它的新信息。现在他开始失去对药轮生物公司的信念。
罗斯鲍姆和他的对冲基金伙伴乔·埃德尔曼卖掉了大部分药轮生物公司的股票,获得了可观的利润。这个决定将重新定义罗斯鲍姆的人生。
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