来源：雪球App，作者： 飞晨曦，（https://xueqiu.com/9067288472/304223683）
二、Jack 介绍 Harmony 2 试验数据
Harmony 2 试验设计与患者特征
三期随机双盲临床试验,比较 Ivanishmab 与 Pembrolizumab 一线治疗 PD-L1 阳性(TPS≥1%)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
由 HUYABIO 在中国开展,共入组 398 例患者
患者 1:1 随机分组,按临床分期(III/IV 期)、组织学类型(鳞状/非鳞状)和 PD-L1 表达水平(高/低,截断值 50%)分层
给药方案:Ivanicimab 20mg/kg 或 Pembrolizumab 200mg,每 3 周一次静脉输注
主要终点:独立放射学评估的无进展生存期(PFS)
疗效数据
第一次中期分析显示 Ivanicimab 显著改善 PFS,HR=0.51,风险降低 49%
Ivanicimab 组和 Pembrolizumab 组 mPFS 分别为 11.1 个月和 5.8 个月
PFS 曲线在第一个评估时间点(6 周)即开始分离,并在随访期内持续分离
PFS 获益在各预定义亚组中基本一致,包括 PD-L1 高低表达、鳞状和非鳞状组织学亚组
次要终点:ORR 优于对照组(50% vs 38.5%);DCR 优于对照组(约90% vs 70.5%)
安全性数据
严重不良事件(SAE)发生率 Ivanicizumab 组数值上略高(20.8% vs 15.6%),但 3-5 级治疗相关 AE、导致停药或死亡的 AE 发生率两组相当
鳞状细胞癌亚组中,SAE 发生率两组相近,≥3 级治疗相关 AE Ivanicizumab 组更低
免疫相关不良事件(irAE)两组发生率相当
VEGF 相关不良事件 Ivanicizumab 组发生率更高,但以 1-2 级为主,主要表现为蛋白尿、高血压,未见 4-5 级事件,未见严重出血并发症
三、Alan 介绍其他临床试验进展和未来计划
早期非小细胞肺癌新辅助治疗初步结果积极
在 Ivanicizumab 新辅助治疗的患者中观察到病理缓解(pCR)和主要病理缓解(MPR)
未见治疗相关不良事件导致手术延迟、取消或术后伤口并发症
多个瘤种的二期临床试验数据将在 ESMO 上发布
一线晚期三阴性乳腺癌:与化疗联用的初步数据显示 ORR 超过 80%,DCR 100%,未见因不良事件停药
一线 MSS 转移性结直肠癌:与化疗±抗 CD47 抗体联用,39 例患者中仅 1 例因不良事件停药
一线复发或转移性头颈部鳞状细胞癌:初步显示出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性,无治疗相关不良事件导致停药
宣布启动 Harmony 7 研究:一项针对 PD-L1 高表达(TPS≥50%)晚期非小细胞肺癌患者、比较 Ivanishmab 与 Pembrolizumab 疗效的全球双盲三期临床试验,计划于 2025 年初启动
四、问答环节
Brad Canino 提问
Q1:医学界对 Harmony 2 结果的反应以及对后续临床开发的建议
Jack:同行对结果反响热烈,这是 2016 年 PD-1 单抗问世以来首次在一线非小细胞肺癌治疗中取得突破性进展,为更多患者带来获益的希望
Q2:总生存期数据更新的时间点和沟通计划
Dave:目前 OS 数据尚不成熟,暂无明确时间表,公司将密切跟踪数据并及时与投资者沟通
Q3:Ivanishmab 在 PD-1/L1 治疗有效领域以外的开发潜力
Jack:潜力巨大,除经典 PD-1/L1 适应症外,一些 PD-1 疗效欠佳的领域(如 EGFR 突变 NSCLC、MSS CRC)已有 Ivanishmab 活性的初步证据
Joe Modi 提问
Q1:Ivanishmab 在 PD-L1 低表达非鳞状 NSCLC 中的单药疗效探索计划
Jack:这是一个值得探索的全新研究设想,但目前重点仍是对比 Ivanishmab+化疗与 Pembrolizumab+化疗,相信全程 PD-L1 覆盖的益处将进一步扩大到非鳞状人群
Q2:与 FDA 就 Harmony 7 方案的沟通情况
Dave:出于对监管机构的尊重,不便透露细节,但确实已与 FDA 沟通并获得了宝贵反馈,将据此推进试验
Q3:在欧洲就 Harmony 2 注册申请与监管机构接洽的计划
Dave:正着手制定全球监管策略,目前重点是 Harmony 7 的全球开展,但也在积极探索将 Ivanicizumab 引入欧洲、日本等其他市场的各种可能途径
Dayna GreyBersh 提问
Q1:考虑到丰富的早期组合疗法数据,Ivanishmab 未来是跟随中国合作伙伴还是独立开发全球市场?
Dave:这需要具体问题具体分析。一方面双方将在开发进程中密切合作,另一方面也会根据不同市场的特点和数据情况因地制宜地采取策略
Michal Kapoor 提问
Q1:鉴于 Ivanishmab 广泛有效,是否考虑研究新的患者分层标准或预测性生物标志物?
Alan:这是一个重要的研究方向。考虑到药物的广谱活性,将在优先推进已证实获益人群的同时,积极拓展更多潜在获益人群。对于后者,将在后续研究中重点探索新的预测性生物标志物
Q2:停药率低于 Pembrolizumab,Ivanicizumab 在安全性和患者耐受性方面是否有优势?
Jack:完全同意,在疗效明显改善的同时,没有额外的毒性负担,两组患者的用药体验可能相当,甚至 Ivanishmab 组更好,这是非常理想的结果
Dana 提问
Q1:Ivanicizumab 与 ADC 等其他新兴疗法联用以提高疗效的设想
Dave:这是一个很好的设想。鉴于 Ivanicizumab 的安全性,其与新型抗体药物偶联剂(ADC)、双特异性抗体等新兴疗法的组合潜力巨大,中国合作伙伴已有多个早期项目。我们也将积极布局类似的全球开发计划
Q2:未来在肺癌以外的适应症拓展 Ivanicizumab 的优先级排序
Dave:这需要平衡各种因素,包括中美两国的流行病学差异、已有临床数据、监管进程等。我们将在保持战略一致性的同时,根据不同适应症的特点采取个性化策略,力求最大化 Ivanicizumab 的临床价值和商业潜力
五、Dave 总结会议要点
对于 Ivanicizumab 的机遇和发展前景充满信心
非常高兴与 HUYABIO 携手推进多个临床项目并带来积极数据
期待即将公布的更多 2 期临床数据,尤其是下周 Alan 在 ESMO 的两场口头报告
重申公司使命:为患者带来真正的临床获益,改善生存结局
以上就是会议的详细纪要,涵盖了会议的主要议程、数据报告、问答互动的关键信息和细节,希望能够全面准确地帮您把握会议的实质内容。如果还有任何疑问或其他需求,我随时为您服务。$
