本期节目深入探讨了高密度脂蛋白（HDL）的生物学，涵盖了HDL的生成、代谢、功能以及与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关系。Dan Rader教授解释了为什么高HDL-C水平并不直接等同于低心血管疾病风险，并揭示了研究表明，衡量HDL的功能和预测疾病风险的更好方法。他还详细介绍了HDL在逆向胆固醇转运中的作用，以及这对于降低ASCVD的好处。此外，Dan还讨论了关于HDL胆固醇与神经退行性疾病之间关联的最新思考，并以对HDL最新研究如何为正在进行的试验和未来的治疗干预提供有希望的前景的讨论结束了对话。

🤔 **HDL的生成和代谢**：HDL是由肝脏和肠道产生的，其主要成分是载脂蛋白A-I（apoA-I）。HDL的代谢涉及多个步骤，包括胆固醇的吸收、转运和排泄。HDL通过与细胞膜上的胆固醇转运蛋白（CETP）相互作用，将胆固醇从外周组织转运到肝脏，并最终排泄到胆汁中。

🤔 **HDL的功能与心血管疾病**：HDL在心血管疾病中发挥着重要的保护作用，主要通过逆向胆固醇转运（RCT）来实现。RCT是指将胆固醇从外周组织转运到肝脏的过程，从而降低血管壁上的胆固醇积累，减少动脉粥样硬化的发生。然而，HDL-C水平并不能完全反映HDL的功能，一些研究表明，测量HDL的胆固醇外排能力可能比HDL-C水平更能预测心血管疾病风险。

🤔 **HDL与神经退行性疾病**：一些研究表明，HDL可能在神经退行性疾病中发挥作用。例如，HDL可以将胆固醇从脑细胞中转运出来，并可以抑制神经炎症。但目前关于HDL与神经退行性疾病之间的关系尚处于研究阶段，需要进一步的研究来证实。

🤔 **HDL研究的未来方向**：近年来，针对HDL的研究取得了重大进展，新发现的机制和靶点为开发新的治疗方法提供了可能性。例如，一些研究表明，通过提高HDL的胆固醇外排能力或抑制CETP的活性，可以有效地降低心血管疾病的风险。未来，研究人员将继续探索HDL的功能和作用机制，并开发更有效的治疗方法来预防和治疗心血管疾病。

🤔 **HDL研究的挑战**：尽管HDL研究取得了一些进展，但仍然存在一些挑战。例如，HDL是一个复杂的脂蛋白，其结构和功能具有高度的异质性，这使得研究其作用机制变得困难。此外，开发针对HDL的药物也面临着一定的困难，因为HDL的功能非常复杂，并且与其他脂蛋白的代谢密切相关。

View the Show Notes Page for This Episode

Become a Member to Receive Exclusive Content

Sign Up to Receive Peter’s Weekly Newsletter

Dan Rader is a Professor at the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, where he conducts translational research on lipoprotein metabolism and atherosclerosis with a particular focus on the function of high-density lipoproteins (HDLs). In this episode, Dan goes in-depth on HDL biology, including the genesis of HDL, its metabolism, function, and how this relates to atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). He explains why having high HDL-C levels does not directly translate to a low risk of cardiovascular disease and reveals research pointing to a better way to measure the functionality of HDL and predict disease risk. He also goes into detail on the role of HDL in reverse cholesterol transport and the benefits this has for reducing ASCVD. Additionally, Dan discusses the latest thinking around the association between HDL cholesterol and neurodegenerative diseases and ends the conversation with a discussion of how the latest research on HDL provides a promising outlook for ongoing trials and future therapeutic interventions.

We discuss:

The lipidology of apoB and apoA [4:00]; A primer on the high-density lipoprotein (HDL): genesis, structure, and more [9:30]; How the lipoprotein system differs in humans compared to other mammals [20:00]; Clarifying the terminology around HDL and apoA [25:30]; HDL metabolism [31:45]; CETP inhibitors for raising HDL-C: does it reduce CVD risk? [34:45]; Why it’s so important to have hard outcome trials in the field of cardiovascular medicine [42:30]; SR-B1: an HDL receptor important for cholesterol efflux [48:00]; The association between HDL levels and atherosclerosis: are they causally linked? [53:15]; How insulin resistance is impacting HDL, and how HDL-C provides insights into triglyceride metabolism [58:00]; Disappointing results from the studies of niacin—a drug that raises HDL-C and lowers apoB [1:08:15]; HDL lipidation, dilapidation, and reverse cholesterol transport [1:12:00]; Measuring the cholesterol efflux capacity of HDL: a better predictor of ASCVD risk than HDL-C? [1:22:00]; A promising new intervention that may promote cholesterol efflux and reverse cholesterol transport [1:32:45]; The association between HDL cholesterol and neurodegenerative diseases [1:34:00]; Challenges ahead, a promising outlook, and the next frontier in lipidology [1:44:45]; and More.

Connect With Peter on Twitter, Instagram, Facebook and YouTube