一组科学家发现了一种名为 mAb 3A6 的人类抗体在对抗埃博拉病毒感染方面具有非凡的潜力。这种抗体来源于一位在 2014-2016 年那场毁灭性疫情中幸存下来的幸存者，它能够与病毒上的关键结构结合，从而有效地中和病毒。
值得注意的是，即使在极低剂量下，mAb 3A6 也能提供强效保护，使其更具成本效益且更易于生产。该研究利用尖端成像技术揭示了该抗体如何利用病毒表面的动态蛋白质运动，为研究人员设计未来泛埃博拉病毒疗法和疫苗提供了关键见解。
拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 的科学家揭示了一种名为 mAb 3A6 的人类抗体的作用原理，他们的研究结果表明它可能在未来的埃博拉病毒治疗中发挥关键作用。
该抗体最初是从一名埃博拉幸存者的血液中分离出来的，该幸存者在2014 年至 2016 年西非埃博拉病毒爆发期间在埃默里大学医院接受治疗，该病毒导致超过 11300 人死亡。
在这项新研究中，研究人员发现，mAb 3A6 可以通过结合病毒结构中被称为“茎”的关键部分来阻断埃博拉病毒感染。该区域有助于将病毒的糖蛋白锚定在其膜上，而这一步骤对于感染宿主细胞至关重要。美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的合作者发现，mAb 3A6 即使在疾病的晚期，也能在非人类灵长类动物中发挥治疗作用。
左侧模型显示埃博拉病毒茎部结构紧凑，从而阻断了 mAb 3A6 的结合位点。右侧模型显示，这部分茎部结构可以延伸或抬起，从而使 mAb 3A6 能够接触其结合域。图片来源：Saphire 实验室，发表于《自然通讯》，2025 年 1 月
LJI 教授、总裁兼首席执行官 Erica Ollmann Saphire 博士、工商管理硕士表示：“这种抗体为灵长类动物提供了最佳保护，而且其作用剂量是迄今为止单一抗体中最低的。”他与剑桥大学和马克斯普朗克生物化学研究所的 John AG Briggs 博士、NIAID 的 Gabriella Worwa 博士和 Jens H. Kuhn 博士、埃默里疫苗中心的 Carl W. Davis 博士和 Rafi Ahmed 博士共同领导了最近的《自然通讯》研究。
mAb 3A6 在极低剂量下就表现出疗效的发现也令人兴奋。“给予患者的抗体剂量越低，生产治疗药物就越容易，成本也越低，”该研究的第一作者、拉霍亚圣路易斯医学院讲师兼抗体发现中心主任 Kathryn Hastie 博士说道。
治疗埃博拉病毒的关键在于找到能够紧密锚定并阻断病毒基本机制的抗体。研究人员之所以将目光锁定在mAb 3A6上，是因为它似乎靶向埃博拉病毒上一种被称为“病毒柄”的结构。病毒柄是埃博拉病毒结构的重要组成部分，因为它将埃博拉病毒的糖蛋白结构（驱动病毒进入宿主细胞）锚定在病毒膜上。
该团队率先尝试捕捉 mAb 3A6 的作用图像。研究人员使用了两种成像技术，即低温电子断层扫描和 X 射线晶体学，来展示 mAb 3A6 如何与埃博拉病毒结合并阻断感染过程。
研究人员发现，mAb 3A6 能够结合一个通常被病毒蛋白变化结构所掩盖的位点。“这些蛋白质之间存在动态运动，”Hastie 说。“它们可能会扭动、前后移动、稍微倾斜，或者上下移动。”
抗体 mAb 3A6 利用了这种小蛋白质的“舞蹈”机制。它对病毒靶标具有极强的亲和力，能够穿梭于蛋白质之间，将其抬起，并锁定在目标上。
Hastie 表示，单克隆抗体 3A6 能够结合该靶点，这一点至关重要，原因如下。首先，该位点在不同埃博拉病毒物种中具有保守性，因此针对该区域的抗体在“泛埃博拉病毒”疗法中具有吸引力。其次，对单克隆抗体 3A6 如何“提升”病毒茎部蛋白质的新认识，使科学家能够更清楚地了解埃博拉病毒的弱点。单克隆抗体 3A6 还向我们展示了针对其他病毒茎部的类似抗体如何发挥作用。
哈斯蒂说：“这项研究为我们如何设计专门针对埃博拉病毒这一区域的疫苗提供了一些提示。”
编译自/scitechdaily
