石药集团可能不会想到，曾经引以为傲的BD，可能会反过来变成自己的质疑点。
3月20日，Elevation宣布决定终止开发其Claudin 18.2 ADC药物EO-3021。
EO-3021是由Elevation于2022年7月从石药集团引进，并支付了2700万美元预付款、11.5亿美元里程碑金额及一定比例的销售分成。
然而，如今的Elevation得出结论，EO-3021与其他靶向Claudin 18.2的ADC相比没有竞争力。
引进之时，EO-3021仅有一期临床数据。对于这样的早期分子来说，失败也算是情理之中。毕竟，创新药研发九死一生。
不过，这次失利之所以引发关注，是因为EO-3021的中美数据落差太大。正是这种落差，让石药集团陷入了“创新质量”的信任危机。
而石药集团当前所遭遇的挑战，可能也是所有传统药企在转型成功之前，需要面对的。
01 未能复制的中国数据
在Claudin 18.2的研发热潮中，Elevation希望借助石药集团的EO-3021实现突破。
根据石药集团开展的1期临床试验，在给药剂量范围内，EO-3021显示出良好的安全性和耐受性，并且在针对Claudin18.2阳性胃癌后线治疗人群中，达到了47.1%的客观缓解率（ORR）和64.7%的疾病控制率（DCR）。
值得注意的是，这一结果尤其引人注目，因为该研究对入组患者的Claudin18.2表达水平没有特定要求。相比之下，FIC药物Zolbetuximab仅对Claudin18.2高表达（≥75%）的患者有效。
然而，Elevation未能在海外成功复制中国临床数据的优异表现。
去年8月，EO-3021遭遇挫折。当时公布的以美国人群为主要研究对象的1期数据显示，在15名胃癌患者中，确认的ORR仅为20%。
尽管如此，Elevation仍抱有希望。亚组数据显示，在7名Claudin18.2高表达患者（IHC 2+/3+ ≥20%）中，ORR为43%。
然而，最新的数据彻底让Elevation的希望破灭。
2025年3月20日，Elevation宣布，在36名IHC 2+/3+ ≥20%的Claudin18.2阳性患者中，确认的ORR仅为22%。
这一结果表明，EO-3021与其他靶向Claudin18.2的ADC相比缺乏竞争力。因此，Elevation不得不宣布止损，放弃EO-3021的开发。
02 对于失利的种种猜想
在创新药研发领域，BD而来的分子失利属于正常现象。
创新药研发有风险。根据并购金融服务公司SRS Acquiom此前的统计，里程碑的实现率仅为22%。至于实现里程碑所触发的金额则更少，能够拿到的里程碑金额仅为总金额的3%。
具体在Claudin 18.2 ADC领域，研发似乎确实不顺利，退货事件接二连三。例如，礼新医药的CLDN18.2 ADC的授出权益，就被BMS退回。
不过，EO-3021中美临床巨大的数据差异，仍然引发了市场的种种猜想。
有观点认为，是石药集团的ADC技术不行。EO-3021搭配的载荷是MMAE。作为一种微管蛋白抑制剂，该载荷毒性并不差，但由于只能针对处于细胞分裂期的肿瘤细胞，对非分裂和静态细胞的癌细胞无计可施等因素影响，已经逐渐不被市场认可。
当前，ADC领域正越来越多地转向拓扑异构酶抑制剂，Claudin 18.2 ADC也不例外。当然，这并不绝对，因为也有使用了拓扑异构酶抑制剂的Claudin 18.2 ADC遭遇了退货。
另外，还有观点认为，中美临床数据差异过大，是因为中国临床挑选了病人。所以，在海外按照常规逻辑推进临床的情况下，临床数据出现了滑坡。这也未必是事实，毕竟，人种差异也可能导致临床数据的偏差。
然而，在石药集团另一款出海的药物Nectin-4 ADC CRB-70，首个西方临床数据滑坡的的情况下，市场对石药集团的质疑被放大了。
在2月份的ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上，Corbus公布了引进自石药集团的CRB-70首个西方临床结果，使其股价暴跌。
核心问题是CRB-70在尿路上皮癌的数据似乎出现了滑坡。中国临床ORR数据为44%，而海外临床ORR数据为25%。尽管两者无法直接比较，因为入组条件不同，但也反映出，在放宽Nectin-4表达的情况下，CRB-70在尿路上皮癌的疗效可能降低。
从EO-3021到CRB-70，危机接二连三浮现，石药集团也确实到了需要证明自己的时候。
03 转型不是一蹴而就
石药集团的困境，可以说是从传统药企到创新药企转变所必须经历的关口。
加码创新的同时，石药集团基本盘仍然是以传统业务为主，这也导致其正在经历转型以来的难关。
2024年，公司收入规模虽然达到290亿元，但同比下滑7.8%；净利润46.82亿元，同比下滑25.4%。核心原因在于，石药集团当前的主力业务，因为集采和医院控费等因素，收入全面下滑。
实际上，上述业绩还是经过“美化”的。2024年，石药集团3款药物对外BD，授权费收入17.83亿元。考虑到授权费所需要摊销的成本有限，因此对于利润规模的提升帮助较大。但这也进一步凸显了其目前的困境。
当然，也正是这种困境，促使石药集团更积极地拥抱创新，并且在资本市场也是动作连连。对于大药企来说，转型之中的有利因素，是有着超越行业均值的资金、资源，尽管阵痛强烈，腾挪空间也足够。
但客观来看，任何产业转型不是一蹴而就的，尤其是创新药这种需要时间和耐心的产业。这也要求转型期的传统药企，时刻保持初心和耐心，更不能走捷径。
创新药行业确实唯快不破，但在打基础的时候，慢才是快。
本文来自微信公众号“氨基观察”（ID：anjiguancha），作者：郑晓，36氪经授权发布。
