中国科学院深圳先进技术研究院司龙龙团队在减毒活疫苗研发领域取得重要进展，通过优化蛋白降解靶向（PROTAR）疫苗技术，建立了PROTAR流感疫苗库，并研发了疫苗2.0。该技术利用细胞内的“泛素—蛋白酶体系统”降解病毒蛋白，降低病毒复制能力，实现减毒。研究团队通过E3泛素连接酶的多样性设计了多种PROTAR疫苗株，并开发了允许PTD元件装载在病毒蛋白任意位点的PROTAR疫苗2.0，实验证明其具有良好的安全性、免疫原性和交叉免疫保护效果，为更安全有效的减毒活疫苗开发提供了新思路。

🧬PROTAR疫苗技术利用细胞中的“泛素—蛋白酶体系统”，通过引入PTD元件，使病毒蛋白在进入细胞后被识别并降解，从而降低病毒复制能力，实现病毒减毒，将病毒转化为潜在疫苗。

🦠研究团队利用E3泛素连接酶的多样性，以流感病毒为模型，成功构建了22类PROTAR疫苗株，极大地拓展了PROTAR疫苗的种类，充分展示了PROTAR疫苗设计的多样性。

🧪PROTAR疫苗2.0相比于第一代技术，允许PTD元件装载在病毒蛋白的任意位点，包括蛋白两端和内部位点，甚至可以实现多个PTD元件在同一病毒颗粒中的同时装载，增强了疫苗设计的灵活性和适用性。

🛡️实验结果表明，PROTAR疫苗2.0在犬肾细胞、小鼠模型和雪貂模型中均表现出良好的安全性、免疫原性和交叉免疫保护效果，并且在多种流感病毒中验证了其通用性。

    【医线传真】

    科技日报讯 （记者罗云鹏 通讯员朱诗颖）2月27日记者从中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所获悉，该所研究员司龙龙团队在《自然·微生物学》和《自然·化学生物学》上同期发表两项重要研究成果。该团队聚焦减毒活疫苗研发的关键共性难题，从介导病毒蛋白降解的E3泛素连接酶的多样性、病毒蛋白和氨基酸位点的多样性两个方面，对蛋白降解靶向（PROTAR）疫苗技术进行优化迭代，分别建立了PROTAR流感疫苗库，研发了疫苗2.0，为更加安全、有效的减毒活疫苗开发提供了新思路。

    病毒组装自身结构和行使生物学功能很大程度上依赖病毒蛋白。研究团队设计出独特的“生命开关”元件——PTD，用以控制病毒蛋白的稳定和降解。司龙龙解释说：“PROTAR疫苗技术的设计原理是利用细胞中的蛋白质降解机器——‘泛素—蛋白酶体系统’，将PTD引入至病毒蛋白，使得病毒在进入正常细胞后，病毒蛋白被系统识别并降解，降低病毒复制能力，实现病毒减毒，从而将病毒变成潜在疫苗。”

    在PROTAR疫苗设计中，病毒蛋白的特异性降解由PTD以及其对应的E3泛素连接酶决定。目前，在真核细胞中已经鉴定出超过600种E3泛素连接酶，为PROTAR疫苗的多样性设计提供了生物学基础。研究团队以流感病毒为研究模型，利用E3泛素连接酶的多样性，设计并成功构建了22类PROTAR疫苗株，拓展了PROTAR疫苗的种类，并展示出PROTAR疫苗的多样性。

    由于第一代PROTAR疫苗技术仅允许PTD装载在病毒蛋白两端，可能会限制PROTAR疫苗技术在不同病毒中的广泛应用，团队又开发了PROTAR疫苗2.0，可支持PTD元件装载在病毒蛋白的任意合适的位点，包括病毒蛋白两端和内部位点，还能实现多个PTD元件在同一病毒颗粒中的同时装载。

    在犬肾细胞（MDCK细胞）、小鼠模型、雪貂模型的验证实验中，研究团队证明了PROTAR疫苗2.0具有良好的安全性、免疫原性、交叉免疫保护效果；并进一步在多种流感病毒中证明了其通用性。