张文宏团队在《Clinical Microbiology and Infection》发表研究，评估新型流感病毒帽依赖性内切酶抑制剂ZX-7101A治疗成人流感的有效性和安全性。该研究为随机双盲安慰剂对照试验，结果显示，单剂量口服ZX-7101A能有效减轻流感症状，快速降低病毒水平并清除病毒，且无需根据体重调整剂量。其安全性与安慰剂组相当。ZX-7101A是新型CEN抑制剂ZX-7101的前药，作用机制与玛巴洛沙韦类似，临床前研究显示其对甲、乙型流感及禽流感有广谱抗病毒活性。

🧪研究背景：季节性流感在全球范围内造成大量感染和死亡，现有抗流感病毒药物存在局限性，新型药物研发迫切。

💊药物机制：ZX-7101A是一种新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂，通过抑制病毒复制关键酶，达到抗病毒效果，其作用机制与已上市药物玛巴洛沙韦相似。

📊临床试验：随机双盲安慰剂对照试验显示，单剂量ZX-7101A能有效减轻流感症状，快速降低病毒水平，且安全性良好，无需剂量调整。

近日，国家传染病医学中心，复旦大学附属华山医院张文宏团队在感染病领域顶刊《Clinical Microbiology and Infection》（中科院1区，IF=10.9）上发表了一项研究。该研究通过随机双盲安慰剂对照试验评价ZX-7101A作为新型流感病毒帽依赖性内切酶抑制剂，在治疗单纯性成人流感中的有效性和安全性，并探索其耐药率。

季节性流感导致全球5%-10%的成年人与20%-30%的儿童受感染，每年造成29万- 65万人死亡，死亡率为4.0-8.8/10万。

目前，感染人类的流感病毒是甲型流感的H1N1和H3N2亚型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。美国食品和药物管理局（FDA）批准了几种抗流感病毒药物（见图1），新型帽依赖型核酸内切酶（CEN）抑制剂玛巴洛沙韦于2018年首次通过FDA批准上市。

ZX-7101A是新型CEN抑制剂ZX-7101的前药，与玛巴洛沙韦作用机制相同。

临床前研究表明，ZX-7101A针对甲、乙型流感及高致病性禽流感有广谱抗病毒活性，其体外抗病毒活性与巴洛沙韦相当。I期临床研究表明，在40-160 mg剂量范围内，ZX-7101A药代动力学特征呈线性，t1/2为83.01~125.55。

为了进一步研究ZX-7101A的有效性和安全性，开展了II/III期适应性设计研究。研究中，流感患者被随机分配，并分别服用ZX-7101A 40 mg、ZX-7101A 80 mg或安慰剂。

文章称，单剂量口服ZX-7101A，能够有效减轻流感症状，快速降低病毒水平并清除病毒，且无需要根据体重调整剂量。同时安全性与安慰剂组相当，具有较好的安全性保障。