来源：雪球App，作者： 二郎山的叔，（https://xueqiu.com/1829203265/310832517）
上周Summit公告，修改了HARMONi-3临床方案，包括适应症人群从鳞癌扩大到“鳞癌+非鳞癌（腺癌）”，由此临床样本从400增加到1000，临床终点为OS。
我看雪球上挺多朋友都讨论的挺清晰的，我给汇总一下。从一个不抬杠的投资人的角度来评价这个事情，主要是涉及四个要点：
一是修改方案的目的和依据是什么？
二是入组增加600人，临床总时长会不会延长很多？
三是临床的成功率会不会受到影响？
四是summit被mnc并购的预期有变化吗？
按照这几个思路，我们来一一讨论，但是讨论以上问题之前，有一个背景大家需要清楚，美国非小细胞肺癌当中，鳞癌占比约30～40%，非鳞癌（腺癌）占比60～70%
一是方案修改的目的和依据：
从非小细胞肺癌的构成来看，从人群来看，腺癌是鳞癌的2倍，从市场来看，腺癌是鳞癌的4倍以上，主要是腺癌用药市场比鳞癌长很多。修改方案的目的是扩大适应症，实现肺癌一线全人群覆盖。
HARMONi-3是对比帕博利珠单抗的研究，从k药Keynote-189和Keynote-407的结果来看，k药对于腺癌的数据比鳞癌更优。所以，原本HARMONi-3在鳞癌领域对比k药，胜率是极高的，现在由于国内HARMONi-A和HARMONi-2研究结果在鳞癌和腺癌中差不多，这就给了HARMONi-3增加腺癌入组的底气。
二是临床时间会不会延长：
答案是不会。刚才在前面已经提到，3个非小细胞肺癌病人中，1个是鳞癌2个是腺癌。以前只入组鳞癌，腺癌病人不能入组。现在是鳞癌腺癌一起，也就是相同的时间，以前入1个鳞癌病人，现在是1个鳞癌2个腺癌，鳞癌和腺癌的入组是不冲突的。所以总的时间几乎不受影响。
当然，鳞癌毕竟先入组了一段时间，所以增加入组的比例也不是1：2，而是1：1.5，因此我预计总体临床时间不会有什么明显影响。
三是临床成功率会怎么变化：
临床成功率，主要是药够不够好，适应症设置是否科学，样本量是否足够？
Ak112在疗效上毋庸置疑了，不作多评论。适应症设置，其实就是前面说的第二点，鳞癌非鳞癌包含以及他们入组结构的问题，按照国内两个大三期结果来看也不受影响。
样本量是一个需要理解一下的。统计学分析里头，要做出os阳性结果，国际肿瘤药OS终点的临床上最少是600～700人，多臂研究1000人以上，慢病很多2000人以上，如果疫苗可能需要几千人。也就是说，同一个研究中，样本量越大，越能反馈出两个对照药物直接的总体疗效和安全性差异。
HARMONi-3入组人数增至1000人，毫无疑问OS阳性的确切性是大增的，毕竟之前400人太自信也太冒险了。
四是summit被mnc并购或二次bd的可能性有没有降低：
实际上，summit这次修改HARMONi-3方案与扩大Ak112市场许可范围是一脉相承的安排。
对于MNC来说，HARMONi-3方案的修改，如果最终顺利获批，单单这个适应症迭代的市场起码100～150亿美金，K+O药的份额，原有鳞癌方案也就20-40亿美金预期。这是增加MNC并购summit欲望的事情。
有人说，是不是summit要自己搞临床啊，不准备卖了？其实summit修改了方案，才更有被并购的价值。summit的角度，不管何时或者跟谁合作，临床越开越多才能越来越值钱，所以一定不能等。
其他一些细点不啰嗦，大方向没问题就好。
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