本文是对HARMONi-2研究结果的解读，作者分析了该研究中PD1双抗的安全性优势，并探讨了PFS和OS的关联性。作者认为，HARMONi-2研究结果显示PD1双抗在PFS和OS方面均有显著优势，并进一步证实了PD1双抗“双重富集”带来的“减毒增效”的技术机理。此外，文章还探讨了不同PD1双抗在不同PDL1表达状态下的优势，并提出了“PD1*CTLA4双抗+PD1*VEGF双抗+化疗”的三联用药策略可能带来的潜在优势。

🤔 **HARMONi-2研究结果显示，PD1双抗在PFS和OS方面均有显著优势，并进一步证实了PD1双抗“双重富集”带来的“减毒增效”的技术机理。** 作者分析了HARMONi-2研究中PFS和OS的关联性，认为PFS的HR可能在0.6左右，而OS的HR可能在0.73-0.74左右。该研究结果表明，PD1双抗在延长患者生存时间方面具有显著优势，并进一步证实了PD1双抗“双重富集”带来的“减毒增效”的技术机理。

🤩 **HARMONi-2研究结果与HARMONi-A研究结果形成对比，进一步彰显了PD1双抗的价值。** 作者指出，HARMONi-A研究结果明显低于预期，而HARMONi-2研究结果明显高于预期。虽然两个研究的份量不同，但HARMONi-2研究在更具公信力的头对头大三期中进一步证实了PD1双抗“双重富集”带来的“减毒增效”的技术机理，为PD1双抗的临床应用提供了更强力的支持。

🧐 **PD1*CTLA4双抗和PD1*VEGF双抗在不同PDL1表达状态下表现出不同的优势，这为临床治疗提供了新的思路。** 作者观察到，PD1*CTLA4双抗在PDL1阴性的NSCLC患者中优势更明显，而PD1*VEGF双抗在PDL1阳性（尤其是PDL1高表达）的NSCLC患者中优势更明显。基于此，作者提出了“PD1*CTLA4双抗+PD1*VEGF双抗+化疗”的三联用药策略，认为该策略可能不管PDL1低表达还是高表达，都能表现出强优势，为NSCLC患者提供更有效的治疗方案。

来源：雪球App，作者： 青侨阳光-林伟，（https://xueqiu.com/2954396474/305849685）

这个是专业医生对HARMONi-2的解读。“靶免双抗”相比“靶免联用”的安全性优势非常大。里面给的PFS和OS的关系模型有点意思，我们以前也研究过免疫、抗血管等抗癌药物从PFS获益向OS获益转化的问题，原来是觉得中性假设（我们认为的概率曲线高点区）下，HARMONi-2研究中，PFS的HR或许会在0.6左右、而OS的HR或许会在0.77-0.78左右；现在PFS的HR已经翻牌是0.51，我们觉得OS的HR在中性假设下或许会在0.73-0.74左右，PFS和OS双阳性的概率很大。当然，这个只是个概率判断，最终的OS数据可能会有较大偏差，仍需拭目以待。

今年公布的2个三期，HARMONi-A明显低于我们之前的预期，而HARMONi-2明显高于我们之前的预期。综合一起看仍然算明显偏正面，毕竟两个研究对应的份量不同，而且也在更具公信力的头对头大三期中进一步证实了PD1双抗“双重富集”带来的“减毒增效”的技术机理。

另外，有点好奇：现有数据看，似乎PD1*CTLA4双抗在PDL1阴性的NSCLC患者中的优势更明显，而PD1*VEGF双抗在PDL1阳性（尤其是PDL1高表达）的NSCLC患者的优势更明显；那么，“PD1*CTLA4双抗+PD1*VEGF双抗+化疗”的三联用药，会不会不管PDL1低表达还是高表达，都能表现出强优势？