来源：雪球App，作者： 大宸小媛，（https://xueqiu.com/5777938784/305706667）
默沙东PD-1+LAG-3复方结直肠癌III期研究失败
原创 医药魔方
2024年09月26日 09:29 江苏9月25日，默沙东（MSD）宣布Favezelimab（MK-4280）+帕博利珠单抗 （K药）复方（MK-4280A）治疗PD-L1阳性微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者的III期KEYFORM-007研究在最终的预先指定分析中未能达到主要终点。该研究是一项随机、开放标签的临床试验（n=441），评估了复方MK-4280A（800mg MK-4280+200mg K药）与标准治疗（每日1次瑞戈非尼或每日2次TAS-102（曲氟尿苷和替吡嘧啶））治疗既往接受过标准治疗的PD-L1阳性MSS mCRC患者的疗效和安全性。研究的主要终点为总生存期（OS）。结果显示，MK-4280A组患者的OS相比标准治疗组未显著延长。此外，MK-4280A的安全性与既往研究一致，未观察到新的安全性信号。默沙东正在全面评估数据的详细数据，并将在后续与科学界分享。K药于2014年9月在美国获批上市，目前已获批多项适应症，其中也包括结直肠癌。2017年5月，K药获FDA加速批准用于治疗接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情进展的不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者。2020年6月，K药在结直肠癌上的适应症扩大至一线治疗不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者。Favezelimab（MK-4280）是默沙东自研的一款靶向淋巴细胞活化基因3（LAG-3）的抗体药物，旨在通过阻止LAG-3与其主要配体、主要组织相容性复合体（MHC）II类分子结合来恢复T细胞效应器功能。除了KEYFORM-007研究，默沙东还开展了两项III期研究评估该复方的治疗潜力：MK-4280A-008：MK-4280A对比苯达莫司汀或吉西他滨治疗接受过中位三线以上治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（MK-4280）患者；
MK-4280A-007-China Extension：MK-4280A对比瑞戈非尼或曲氟尿苷嘧啶治疗接受过中位三线治疗的晚期结直肠癌患者。
结直肠癌可以被称为结肠癌或直肠癌，具体取决于癌症的起始位置。结直肠癌通常始于结肠或直肠内壁上的生长物，称为息肉，随着时间的推移，息肉会变成癌症。结直肠癌是全球第三大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大常见原因。据估计，2022年全球有近190万例患者被诊断为结直肠癌，超过90万例患者死于该疾病。在美国，转移性结肠癌和直肠癌（IV期）的五年相对生存率估计分别为13%和18%。