来源：雪球App，作者： 大宸小媛，（https://xueqiu.com/5777938784/305202155）
$康方生物(09926)$ 2003年的荷兰Oss公司（阿克苏诺贝尔公司的健康产品部门）位于剑桥的Organon团队为了能够治疗例如类风湿关节炎等的免疫反应过激的自身免疫性疾病，而希望获得一种能够激活PD-1受体的激动剂来关闭T细胞的免疫反应。他们在安德烈·范·埃尔萨斯（Andrea van Elsas）领导下在实验室中筛选PD-1抗体，最终却并没有得到良好的PD-1激动剂，却获得了一种PD-1的抑制剂。由于当时肿瘤免疫疗法还存在很多争议和不确定性，Organon团队并没有意识到该抗体在抗癌领域的巨大潜力。
虽然并没有预料到这一药物的未来，但是Organon团队仍然准备进行新药申报（IND），然而由于其在2007年被先灵葆雅公司（Schering Plough）收购，IND申请也被搁置下来。当时肿瘤学对于PD-1免疫疗法的研究并无太多报道，因此先灵葆雅公司并不看好该项目，不过这一团队在进入新的公司后幸运地仍由埃尔萨斯博士负责，因此得以继续研究，这一项目取得了更多进展，第二次IND申请也提上了日程。然而2009年他们再次被收购，IND申请的计划第二次被收购打断，这一次的新东家是著名的默沙东公司。由于看不见这一药品的未来，默沙东公司管理层直接把该项目定为低优先级，并随后停止了该项目。
不过，随着学界对肿瘤的免疫疗法的认识不断深入，一些制药企业逐渐开始投入这一新领域的研究。2010年，另一家著名的美国药企百时美施贵宝公司在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一项研究。研究中介绍了另一种T细胞抑制剂分子药物的研究，并且声称该药物已成功进入三期临床，暗示着免疫细胞疗法中“检查位点抑制剂”方案的可行性。后来默沙东公司又得知百时美施贵宝公司通过收购Medarex获得了另一种靶向PD-1分子的抑制剂药物。此时的默沙东公司意识到了被停止的Keytruda项目潜在的重大商业价值，于是在2010年底便提交了IND申请，并在之后组织了一期临床试验。值得一提的是，默沙东公司的重视使得这一次临床试验人数包含了655名黑色素瘤患者以及约650名肺癌患者，是肿瘤学上已有的最大规模一期临床试验[2]。
默沙东公司在研发与运营上的重大投入得到了回报。2014年9月，PD-1抑制剂Keytruda被美国FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤患者，获得首次批准，正式成为肿瘤免疫治疗药物。在接下来的几年中，可瑞达的获批范围不断扩大，被认为适用的肿瘤类型不断增多，终于在2017年，可瑞达创造了同类药物的历史：2017年5月，FDA加速批准PD-1抗体Keytruda用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或者错配基因修复缺陷（dMMR）类型的多种实体瘤。这也是FDA批准的首款不按照肿瘤的来源，而是按照生物标志物就可以使用的抗癌药[3]。
