来源：雪球App，作者： 海上华尔兹，（https://xueqiu.com/4097176039/305043911）
重磅！康方生物PD-1/VEGF双抗之后，恒瑞医药放了一颗“超级卫星”全球首个！恒瑞医药抗PD-L1/TGF-βRII上市申请获受理
2024年09月19日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的1类新药抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）上市许可申请获国家药监局受理，本品联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。瑞拉芙普-α注射液是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。目前，国内外尚无同类产品获批上市。瑞拉芙普-α注射液在胃或胃食管结合部腺癌、直肠癌、非小细胞肺癌等治疗领域现有多项临床研究正在进行，以评估其在各类实体肿瘤中的抗肿瘤作用。
除了恒瑞医药以外，中国TGF-β/PD-L1双重抑制最早临床试验公布日期主要集中在2021年，共有9个药物，2020年有1个药物（PM-8001），2022年有5个药物（6MW-3511、HB-0028、TQB-2868、GT-90008、TS-1905），2023年1个药物（BPB-101）；剩余3个在研品种至今未公布临床试验，分别为浙江道尔生物的DR-30206（2023年6月默示临床）、华兰基因的重组抗PD-L1和TGF-β双功能融合蛋白（2023年5月默示临床）、乐普生物的LP-008（2022年3月默示临床）。
可见，尽管面对两大“芙普-α”的不利消息，国内仍有众多玩家加入TGF-β/PD-L1双重抑制竞争行列，如贝达药业、华海药业、浙江道尔生物、华兰基因等等。然而，国内TGF-β/PD-L1双重抑制2020-2021年申请的临床试验大部分处于未招募或正在招募，无充分有效性数据验证TGF-β/PD-L1双靶点的成药性。
早在2022年华海药业子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司公布了收到NMPA关于HB0028（PD-L1/TGF-β）项目的临床试验通知书。HB0028项目由华奥泰完全自主研发、是基于抗体-受体融合蛋白技术平台开发的第二款项目。
关于HB0028
HB0028为靶向程序性死亡受体配体1（PD-L1）和转化生长因子-β（TGF-β）的双特异性抗体。HB0028的抗PD-L1部分可通过阻断PD-L1与其受体PD-1和CD80（B7-1）的结合，解除PD-L1/PD-1信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，抑制肿瘤生长。
竞争情况
目前尚无同时靶向PD-L1和TGF-β的同类药物上市。默克公司开发的Bintrafusp alfa进展最快，目前有多项III期临床正在进行中。国内已有恒瑞医药、正大天晴、齐鲁制药、友芝友等多家企业进入临床研究。
$恒瑞医药(SH600276)$
$华海药业(SH600521)$
$贝达药业(SZ300558)$
