来源：雪球App，作者： 长安曾为客，（https://xueqiu.com/1519647390/304806890）
$康方生物(09926)$ 1，Keynote-048研究是HNSCC领域迄今最重要的具有里程碑意义的临床研究，首次数据公布于2018年，然后于2020年在国内获得了复发/转移性HNSCC一线治疗的适应证。近期ESMO年会公布了Keynote-048研究的5年随访结果。该研究将既往未接受过系统治疗的复发/转移性HNSCC患者按1：1：1的比例随机纳入帕博利珠单抗单药组、帕博利珠单抗联合化疗组与EXTREME（西妥昔单抗联合化疗）组，主要终点包含总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。（图1）2，在总人群中，帕博利珠单抗单药组与EXTREME组的中位OS分别为11.5对10.7个月[HR 0.82（0.69~0.97）]，5年生存率分别为14.4%对6.5%。而帕博利珠单抗联合化疗组中位OS（13.0个月）则较EXTREME组（10.7个月）显著延长[HR 0.72（0.60~0.86）]，5年生存率分别为16.0%对5.2%。（图2）
3，在程序性死亡配体1（PD-L1）表达阳性[综合阳性评分（CPS）≥1]的患者中，帕博利珠单抗单药组与EXTREME组的中位OS分别为12.3个月对10.4个月[ HR 0.74（0.61~0.89）]，5年生存率分别为15.4%对5.5%。而帕博利珠单抗联合化疗组与EXTREME组相比，中位OS分别为13.6个月对10.6个月[ HR 0.65（0.53~0.79）]，5年生存率分别为18.2%对4.3%。（图3）
4，在PD-L1 CPS≥20的患者中，帕博利珠单抗单药组与EXTREME组的中位OS分别为14.9个月对10.8个月[HR 0.61（0.46~0.81）]，5年生存率分别为19.9%对7.4%。帕博利珠单抗联合化疗组中位OS也较EXTREME组明显延长，分别为14.7个月对11.1个月[HR 0.63（0.47~0.84）]，5年生存率分别为23.9%对6.4%。
5，总上所述：在PD-L1表达阳性[综合阳性评分（CPS）≥1]的患者中，帕博利珠单抗单药组与EXTREME组的中位OS分别为12.3个月对10.4个月[ HR 0.74（0.61~0.89）]，5年生存率分别为15.4%对5.5%。而帕博利珠单抗联合化疗组与EXTREME组相比，中位OS分别为13.6个月对10.6个月[ HR 0.65（0.53~0.79）]，5年生存率分别为18.2%对4.3%。可见：化疗意义不像非小细胞那么大，在头颈部鳞癌，以K药单药作为对照是符合国际以及国内指南和的指导原则的，将来在应用上，也不需要强求不能耐受化疗的患者，而是阳性的所以患者。
6，康方112+117数据（未完待续）：PD-1/VEGF双抗药物AK112联和CD47单抗的响应率到60%，中位PFS达到7.1个月。
K药数据：PFS对比：在PD-L1 CPS>=20患者中，帕博利珠单抗单药与标准治疗的PFS无显著差异（mPFS分别为3.4 vs 5.0个月；HR 0.99, 95%CI 0.75-1.29）；PD-L1 CPS>=1患者中，两组的PFS亦无显著差异（mPFS分别为3.2 vs 5.0个月；HR 1.16, 95%CI 0.96-1.39）。
安全性分析：总体人群中，帕博利珠单抗组和标准治疗组治疗相关的不良事件（AEs）对比显示，帕博利珠单抗的耐受性更好。任意级别TRAEs发生率，两组分别为58.3% vs 96.9%；3-5级TRAEs发生率分别为16.7% vs 69.0%；两组分别有4.7%和19.9%的患者因为AE导致治疗中断。总体人群中，免疫介导的AEs对比，帕博利珠单抗组稍高。帕博利珠单抗组和标准治疗组任意级别的免疫相关AEs发生率分别为30.3% vs 23.7%；3-5级AE发生率分别为6.7% vs 10.5%。
