雪球网今日 2024年09月17日
亚盛医药:百倍牛股!
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亚盛医药,一家香港上市的18A公司,其创新药产品线涵盖细胞凋亡三大通路,拥有多个潜力巨大的产品,如奥雷巴替尼和Lisaftoclax。公司近期成功将奥雷巴替尼以13亿美金的总价授权给日本武田制药,并获得了武田7500万美金的投资,解决了资金问题。同时,亚盛医药的Lisaftoclax有望成为全球血液肿瘤基石级百亿级别小分子药物。随着产品线的不断丰富和商业化进程的推进,亚盛医药有望成为一家世界级的biotech公司,并有潜力成为百倍牛股。

🤔 中国创新药行业正处于国产化升级和全球化扩张的关键时期,拥有300倍以上的市场空间,并得到政府和资本的大力支持。亚盛医药作为一家创新药公司,正处于爆发性增长的初期阶段,拥有巨大的发展潜力。

🚀 亚盛医药的奥雷巴替尼已成功授权给日本武田制药,并获得了武田的投资,这将加速奥雷巴替尼的全球临床开发和商业化进程。同时,亚盛医药的Lisaftoclax有望成为全球血液肿瘤基石级百亿级别小分子药物,拥有巨大的市场潜力。

📈 亚盛医药的估值目前处于历史低位,公司拥有多款潜力巨大的创新药产品,未来几年将进入快速发展期,预计到2030年净利润将达到150亿,估值将达到5000亿,增长50倍。

💰 亚盛医药有望成为一家世界级的biotech公司,并有潜力成为百倍牛股。

💪 亚盛医药的研发实力雄厚,拥有丰富的产品管线,其细胞凋亡通路的全球创新有望为公司带来巨大的市场份额和利润增长。

来源:雪球App,作者: 王朝雄,(https://xueqiu.com/6052430783/304746624)

要成为百倍牛股,必须从行业和公司的角度进行严格筛选:先是行业潜力非常大,所选公司处于的行业是快速成长的行业,并且能够抵御外来竞争者的攻击;其次就是选择公司,高确定高成长的优秀公司,牢记成长是价值投资的精髓,没有高成长就没有百倍牛股,之后就是估值要合理,最好就是能够严重低估。

今天,我们试着分享一家香港上市的18A公司中另外一家亚盛医药。亚盛医药进入我的视野是因为:亚盛创造了四个创新药高度,抬高了国内创新药天花板。先是2009年成立以来获得了17项美国和欧盟孤儿药资格;其次是耐立克连续五年在ASCO口头展示,1351、2575、115等是国际会议常客;接着就是1351、2575被CDE批准可以以2期单臂注册临床数据上市,2575在大适应症、竞争白日化的领域被FDA批准3期注册临床;最后就是在细胞凋亡三条通路全布局,30年深耕,王炸产品2575在于国内外BCL2产品比较中安全性和给药可及性优势明显,几百亿美元赛道的优势品种,其价值空间有多大。从远处看,香港上市的18A公司,也就是这批公司是中国新药创新的启蒙阶段的种子,亚盛医药的杨总这批科学家是历史机遇期造就的人才,以后不会再有,18A公司中会一定会再现再生元、基因泰克、吉利德这样的发展奇迹,面对中国超大的市场,这个奇迹会更加惊人。

亚盛医药处于创新药行业:中国创新药已经进入国产化的升级之路,并且也是开拓全球化的关键时刻,有着300倍以上巨大巨大的市场空间,同时得到中央政府全产业链的大力扶持,还有外部融资环境的极大改变,所以中国创新药正面临前所未有的历史性机遇。

(1)创新药已经进入国产化的升级之路。先必须明确,所有国产升级替代行业,国内企业都必然在本土市场战胜外资企业,如果对产业经济稍作研究,就会发现一旦国内在某产业集聚了要素、利用了优势、启动了循环,就会迅速集体崛起,标志性特征就是在国内市场彻底战胜该行业的外资企业,最近就是中国电动车颠覆国外的燃油车!比较早实现的是通讯领域,华为中兴打垮了思科、朗讯、北电网络、西门子通信、阿尔卡特、摩托罗拉等,后面则有机械设备、动车、盾构机,甚至能在消费领域能逐步实现赶超!我记得非常清楚的一个典型案例就具有一定参照性(2012年在中南林大外,中国品牌大打折扣,大家还是喜欢耐克阿迪达斯):在体育运动领域,这是我亲身体会的,耐克阿迪是跨国企业的王者,打进入中国起就一直领先,品牌力和产品力无与伦比,10年前的2014年,耐克大中华区销售额为20亿美元上下,阿迪为18亿欧元,而同期国内运动品企业集体从低谷中恢复增长,安踏为89亿、李宁为67亿,基本就是人家的零头,仅仅过了10年之后,2023年,安踏的国内销售额达到623亿元(在2014年,很多人断不会想到安踏能达到这个高度),已经超越了阿迪达斯,直逼美国耐克,而李宁也达到了276亿元的新高水平!其次就是创新药已经进入国产化的升级之路,传奇生物的西达基奥伦赛为代表的CART疗法,以康方生物的104/112为代表的双免双抗(2024年9月8日,康方生物正式公布了AK112头对头世界药王K药的结果,形成了压榨式优势)、以泽布替尼呋奎替尼等为代表的小分子,以科伦等为代表的ADC,都在逐步实现低毒优效,在部分领域对mnc产品形成碾压优势,更主要的是,这些局部的突破,是人才、资本、市场、机制改革等优势的综合体现,只要给予足够时间,毫无疑问还会继续输出,会涌现更多的好药!最后我们可以试着推测一下,创新药公司的发展空间,我认为第一目标就是头部创新药公司国内销售额必然超过今天任何一个MNC国内销售额,这个目标已足够惊人,很多人不敢想象,2023年默沙东国内销售额最多,已达到67.1亿美元,接近500亿人民币,我相信大约10年就有头部公司能够实现这一目标(恒瑞医药确定在2026年实现创新药销售突破200亿);第二个目标,就是头部创新药公司国内销售额在超越mnc的同时,现阶段的最大值还将以超越同期经济增长的速度继续增长,即这个500亿将不断被刷新,最后一天由国内头部企业拿下冠军,就是有一天冠军可能是1000亿,2000亿,这似乎也不是天荒夜谈;第三个目标,就是头部创新药公司国内销售额将超越MNC在美国国内的销售额,这个是由中国的体量决定的,14人和3亿人的老龄化不是一个数量级的差别,国民收入仍将保持持续增长,我们的支付能力将继续提升,这将形成最大的医疗市场,将打造出最好的产品,最好的产品将形成赢家通吃,将来即使创新药定价为美国三分之一,也将完成同等的销售额,这个目标实现时间预计为30至50年!

(2)中国创新药面临300倍以上的市场空间,这是前所未有的历史性机遇。中国创新药现在大概占比为8%左右,未来应该提高到60%左右,还有每年大概5-10%的自然增长,那么未来就是10倍以上的市场空间,更加重要的是,中国创新药大概占比世界的比率为3%,中国之外的市场还有97%,那么就是30倍以上的市场空间,所以中国创新药未来20年面临300倍的市场空间。中国创新药市场在过去10年迎来高速发展,按我们的估计,创新药在中国药品市场中的比重已经从约5%增加到10%以上,整个市场规模也从小几百亿增长到接近2000亿的体量,已经足以支撑起一批数百亿乃至一两千亿人民币市值的上市药企。但这样的规模体量放在海外创新药市场面前依然是不够看的:2023年海外创新药占药品总市场的比重接近60%,年销售规模折合人民币高达6-7万亿人民币,仅仅一款帕博利珠单抗2024全年超2000亿人民币的销售额就能超过整个中国创新药行业的体量,只是美国一个国家近3万亿的创新药市场就比整个中国创新药行业大10多倍。也就是说,中国创新药通过10年高速发展,在全球创新药市场的比重也就从1%-2%的份额提升到3%左右,即使以每15%-20%的速度再发展10年,中国市场占全球创新药的比重也很难超过10%。是专注于国内这3%的市场,还是打通国外那97%的市场?这里的选择是不言而喻的。对于每一家有着远大志向的创新药企来说,“出海”都是必选项,因为那里的天地远比国内更宽广。

(3)全链条支持创新药,并且创新药处于历史性低位。2024年7月,创新药板块迎来“全链条支持”利好政策,相关细则在不断出台和落地(记得,类似政策在2015年1月份,政府推出了新能源汽车的产业政策);2024年9月,ESMO、WCLC等全球重磅创新药学术会议有望相继召开,继高层审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》出台,以及上海北京广州苏州武汉珠海等地出台相关创新药支持政策后,CDE明显已经加速了创新药上市审批以及临床申请。时隔4年创新药板块有望王者归来,创新药未来一个月有望获得催化。截至2024/9/13,中证沪港深创新药产业指数估值(PE-TTM)为18倍左右,处于指数发布以来1.4%的历史低估位置,比历史上98%以上的时间都更具性价比,目前创新药企重磅新药收入高速放量,研发和销售费用指标改善,盈利能力提升,商业化进入加速收获期,创新药估值与筹码结构均具备走出大行情的前提条件,考虑当下基本面政策面的拐点位置,叠加老龄化背景下医药行业长期的成长趋势,后续有望迎来持续催化,创新药中长期布局的重要窗口期或已来临!还有一个重磅,创新药是非常烧钱的行业,美国开始降息对于该行业非常有利非常有利:当地时间9月5日,美国劳动部公布的数据显示,美国8月份非农就业岗位增加14.2万个,略低于预期。由于就业数据略低于预期,投资者对美国在9月会议上大幅降息的预期进一步增强。媒体调查显示,101位经济学家中有92位预计美联储将在9月18日将联邦基金利率下调25个基点至5.00%-5.25%!美联储时隔4年或重启降息,创新药是非常烧钱的行业,研发需要大量真金白银的投入,没投入就没产出。可近两年受全球高利率及经济形势的影响,给行业融资带来很大挑战,美联储降息在即,全球流动性预期改善,加上国内对创新药融资大力支持,行业融资环境将大为好转。

亚盛医药度过了生存危机,即将迎来爆发性增长的初期阶段:2024年6月份,把奥雷巴替尼以13亿美金的总价成功BD给日本武田制药,度过生存危机;奥雷巴替尼是亚盛医药第一个已授权全球重磅炸弹产品,销售峰值30亿美金,国内销售10亿人民币;国内首个百亿美金峰值潜力的小分子药物,如果授权也是50亿美金以上!

(1)2024年6月份,把奥雷巴替尼以13亿美金的总价成功BD给日本武田制药,同时,武田制药将投资7500万美金,溢价25%认购公司股份,成为公司第二大股东,同时也是重要的产业股东,这样一来因为资金困难的问题得到解决。2024年6月15号,亚盛医药公布了奥雷巴替尼以13亿美金的总价成功BD给日本武田制药,超越和黄医药呋喹替尼的11.3亿美金,成为国内小分子肿瘤药史上最大的BD交易。1亿美金的首付款,12亿美金的里程碑,将彻底解决公司目前的现金问题,同时和武田一起推进海外临床开发和商业化,借助其多年积累的临床推进能力和丰富资源,将加快奥雷巴替尼的临床开发,提高未来全球的销售潜力。同时,武田制药将投资7500万美金,溢价25%认购公司股份,成为公司第二大股东,同时也是重要的产业股东。武田的入股,可以给即将走向国际市场的亚盛,在临床和商业化给与很多指导,而且基于亚盛医药强大的研发实力,武田后续缺管线的现状,未来双方合作的前景和机会也会增加。另外一件事就是亚盛医药计划赴美上市,SEC官网也可以查到相关申请,亚盛医药将成为第四家港美两地上市的Biotech,前面三家分别是百济,和黄,再鼎。

(2)T1351:30亿美金销售峰值(美国2025年年底或者2026年年初申请上市),里程碑12亿美金+销售提成3亿,大概每年为4亿美金左右,这就是25亿人民币净利润!同时,国内销售10亿人民币!

APG-1351已获批上市适应症

1、亚盛医药研发的1类创新药奥雷巴替尼(olverembatinib,研发代号:HQP1351)于2020年11月25日获得中国国家药监局(NMPA)的批准。该药物用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药,并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)的成年患者。

2、在2023年11月,耐立克的新适应症已获CDE批准,用于治疗对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。

APG-1351已经获批的注册临床

已经获CDE批准,2023年10月18日 奥雷巴替尼(商品名:耐立克®)联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的关键注册III期临床试验(HQP1351AG301,NCT06051409)已完成首例患者给药。

2024年2月,耐立克获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,开展注册临床研究。这里有实际上有两项适应症包含在一个试验里,分别一个是T3151突变的CML,这个是单药单臂试验,会在一个相对短时间完成。另外一个是奥雷巴替尼对照博舒替尼治疗2个及以上TKI耐药CML患者。

下面,转发一个重要观点:

关于奥雷巴替尼的关注点,其实只有一个,就是在海外峰值有机会能做到多少金额,决定了亚盛能分多少钱。这直接关系到亚盛的底线估值,因为90%以上的卖方和机构都将投研和决策的压舱石放在奥雷巴替尼上。听完电话会,问题就变得很清晰了,也很容易去下一个结论:奥雷巴替尼的全球销售峰值有不低的概率会超过30亿美金。奥雷巴替尼相对容易理清,此前也有很多帖子反复仔细提及。已获批注册临床的CML三线适应症(头对头博舒替尼)以及T315i突变的适应症,临床取得阳性结果获批上市几乎是板上钉钉。而接下来向前线进军推进注册临床也是必然。不出意外,未来的CML治疗方案中,除了存量患者用上新药,前两线的方案基本会被STAMP抑制剂阿思尼布。BCRABL抑制剂奥雷巴替尼这两个BIC给占据,两线治疗更深和持久的缓解,能大幅延长CML的DOT,老药在指南前线中的位置也会逐步被新药所替代,未来CML的市场规模也不会仅局限在60亿美金。在CML这个适应症上,凭借海量的存量患者人群,突出的疗效,武田成熟的销售渠道,和阿思尼布差异化互补的机制,以及超长的持续深度缓解带来的用药时间,以及美国市场在20万美金以上的年费,奥雷巴替尼相对保守的打底峰值也能超过20亿美金。注:已有分析师将阿思尼布的销售峰值(基本全来自于CML)定位在了45亿美金

中报更新的信息来自于下面这两段信息:

“我们在ph+ALL从临床开发上可以看到,当前采用奥雷巴替尼的维持治疗时间已经超过了两年(基于MVOH方案)。”以及“1351和2575联合的方案也做了临床,接下来也会进行发布。”这两段话听完,我对奥雷巴替尼就没有别的新问题了。亚盛医药的小分子药物,将开始在面向全球患者的其中一个适应症上,建立真正的统治力。

从还没有开始做临床的还要过几年才能上市,就已经在真实世界超适应症应用之时,就开始被医生和患者称之为“神药”开始,奥雷巴替尼以一己之力天翻地覆地改变了这个适应症整体的治疗格局。从骨髓移植前联合化疗的诱导治疗,再到无移植的长期维持治疗,再到去化疗,再到急性恶性血液病成为长期慢病化。可以说,奥雷巴替尼将会逐步改写甚至定义ph+ALL的整个药物治疗市场的规模,以及这个适应症全球患者的命运。奥雷巴替尼未来将在费城染色体阳性急性淋巴白血病(ph+ALL)上,不再是当前我们在国内所看到的骨髓移植前自费吃一两盒的前期诱导治疗药,而是成为真正的基石级长期使用药物。同时未来还有望和贝林妥或新一代CD3/CD19双抗联用,拿下体量等同于Ph+ALL的Phlike ALL市场。而在用药时长几乎确定超过2年的维持治疗机制基础上,能够有很大的把握将奥雷巴替尼在ALL适应症上的销售峰值轻松推过10亿美金。奥雷巴替尼对于持有亚盛股票的投资人的意义,在于当下能够清晰提供“底限在哪里”稳健的投资指引。

(3) APG-2575:100亿美金销售峰值(美国2026年年底或者2027年年初申请上市),里程碑50亿美金+销售提成10亿,大概每年为15亿美金左右,100亿人民币净利润!同时,国内销售30亿人民币!

APG-2575已经获批的注册临床:

试验代号:APG2575CC201,20211213获得CDE批准单药治疗rr CLL,预计2024年提交NDA;

试验代号:GLORA,20231220获得FDA批准1.5线CLL,预计2026年提交NDA;

试验代号:GLORA-2,20231012获得CDE批准一线CLL,预计2027年提交NDA;

试验代号:GLORA-3,20231230获得CDE批准一线AML,预计2026年提交NDA;

下面,转发重要观点:Lisaftoclax:国内首个百亿美金峰值潜力的小分子药物

一款持续登陆ASH会议,解决国内临床急需的奥雷巴替尼,撑不起持有亚盛三年以上的投资者当初不惧早期、不惧百亿市值,甘愿承受风险买入并一路陪伴亚盛医药持续成长的核心理由。

撑起亚盛核心投资逻辑的,只有细胞凋亡通路的全球创新。细胞凋亡,是亚盛医药真正能够在全球建立top级biotech江湖地位的金字招牌。

P53(全球尚未成药),Bcl2家族(全球仅一款成药),IAP(全球尚未成药),细胞凋亡三大通路,有望在明年迎来全球第2款上市的药物:Lisaftoclax,江湖人称:APG-2575。

在中报会议之前,对于亚盛医药投资,我最关心的只有一个问题:2575相对于Venetoclax,究竟只是稍好一些的me better,还是在临床上能创造足够差异化的Best In Class?

如果是前者,2575就该早早bd给AZ,把CLL稳健开发,差不多卖了收笔头款等着后续的里程碑和分账就得了,不用太过于去纠结。

而如果是后者,如果是后者……

如果是后者……

如果是后者,其中最重要的标志,就是2575能够拿下维奈克拉没有拿下的大适应症,做到维奈克拉想要做,却未曾做到的事情。

如果是后者,意味着2575不仅仅是超越V药,而是站在V药的基础上,彻底打开临床和商业价值的天花板。

我做了非常多功课,过去一年,我对亚盛的思考,大部分时间和精力都花在试图搞明白2575的安全性更优,所带来的耐受性和依从性优势,是否能够真正获取到更大的治疗窗口,从而为患者带来治疗和生存的获益,从而在未来能够斩获哪些适应症。自己在过去的一年中也做了无数次的推演,2575me better的程度会对其开发价值、路径和BD策略将会带来怎样的影响。

此前市场对2575最大的认知,除了众所周知的低TLS,联用无DDI,CLL上差异化的给药方式。在CLL的市场机会和潜力之前已经充分搞明白以后(之前大量的帖子,此处不做赘述),我更为关注的重点在于:相比维奈克拉高安全性的特性,在骨髓血液疾病中带来差异化获益的程度是怎样的。

这里面涵盖了三个非常重要的大适应症:急性髓性白血病(AML),骨髓增生异常综合症(MDS)以及多发性骨髓瘤(MM)。尤其是从去年ASH到今年ASCO,2575逐步揭开早期临床数据的面纱,MM高有效性安全性,对高剂量下联合治疗的耐受性,AML惊艳的早期低死亡率……让我隐隐约约感觉到了一股强大的扑面而来的可能性。

种种迹象,都直指一个可能性,2575作为更高安全性的bcl2抑制剂,带来了更低的血液学毒性,更少的骨髓抑制,从而在恶性骨髓血液疾病中带来了相对Venetoclax非常明显的临床获益优势,除了在CLL和AML上有了超越维奈克拉的机会,更是有机会能在MDS、MM上做到维奈克拉想要做但没有能够做到的事情,APG2575,将有可能能成为未来全球血液肿瘤占据多适应症的一线(或前线)的一款超级大药。

我唯一事先没有想到的是,大俊在电话会议当中,非常直截了当明确说到了并肯定了这一点。

无论是大俊开篇讲PPT时所谈到的,通过以K药超越O药的例子来诠释2575相对于V药的“Second Mover Advantage”,还是“更低的3级以上粒细胞减少带来的骨髓抑制”,以及在回答最后一个问题时明确说到“安全性好对慢病非常重要,在病人耐受,长期用药的情况下转换成很好的疗效,因为不用减量,不用停药,所以我们最后在MDS和MM上面有可能胜出”。

相比维奈克拉低得多的三级以上血液学不良反应,使得2575能够在血液肿瘤慢病化治疗过程中,有好得多的依从性,从而带来疗效优势。

随着未来越来越多的血液肿瘤像MM那样,开始以联合治疗和多线用药成为主流的治疗方案,长期慢病化管理直接拉高市场的空间,APG2575的每日剂量递增+无DDI这样的安全性优势,能够带来相比维奈克拉好得多的适应症拓展机会、前线治疗空间、联合治疗窗口和更长的用药时间。

一线CLL(联合BTK)、一线AML(老年+化疗不耐受)、一线MDS(中高危)、一线ph+ALL(联合奥雷巴替尼),R/R MM(全人群)…

至少五个血液肿瘤一线适应症的全球上市/指南优先推荐机会,使得Lisaftoclax有足够的潜力成为继来那度胺、伊布替尼之后,新的World Class级别的血液肿瘤全球基石级百亿级别小分子药物。

不用担心现阶段的争议和不被待见,交给时间,随着ASH2024开始更多数据的发布,新的注册方案和临床实施一步一步地推进,NDA以后大量的IIT研究启动,很多事情就能够让更多人看得更清楚。

(4)亚盛医药开启细胞凋亡2.0时代:撑起亚盛核心投资逻辑的,只有细胞凋亡通路的全球创新。细胞凋亡,是亚盛医药真正能够在全球建立top级biotech江湖地位的金字招牌。更后面的APG-115,APG-2449,APG-1387,APG-5918,APG-1252这五个品种,也会在未来1-2年逐步崭露头角,主打一个连绵不绝,不断带来惊喜,市场会慢慢认识到这个企业几十年的积累,所体现出来的恐怖的研发实力。

奥雷巴替尼和Lisaftoclax不是亚盛医药的全部,而只是打开了亚盛医药践行事业使命的开关。中报之前,我认为亚盛把1351和2575做透了就圆满了,中报发出来的时候给我当晚看完才反应过来,不是这么回事,这才刚刚开始而已。开始不必为了生存担忧的亚盛医药,未来会成为一家怎样的公司,会成为一家什么级别的公司?

先说结论:建立在1351和2575达成预期的情况下,亚盛有不低的机会发展成为一家世界级的biotech公司。

模板上限对标:Gilead、Vertex、Alnylam

模板下限对标:SeagenGenmab、Alexion

三大突破:P53,PROTAC,合成致死

三大领域:血液瘤,实体瘤,抗衰老

没研究过P53,就意味着没研究过亚盛医药事业使命中挑战的最高峰是什么。

四 估值:到2030年净利润为150亿,估值为5000亿,增长50倍。

创新药公司有硬核技术和品种的估值是几倍几倍來估的,短期不好说例如2575是年内NDA还是明年初。但到明年底2575上市,2026年耐立克通过FDA的三期临床注册全球上市是确定的。因此,明年的这个时候公司市值增加5倍是大概率的事,500亿港元市值(现在市值105港元),在2025年12月份,达到500亿市值。那么更加长远的发展,就是2034年,市值到达10000亿,今天2024年9月16日亚盛医药的总市值就是100亿人民币,这样就是100倍牛股,就是年复合增长率为60%,这是非常惊人的效果。

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