来源：雪球App，作者： 拉拉的医药研究笔记，（https://xueqiu.com/5155502085/300411396）
又到了财报季，除了关注业绩数据，个人还比较关注海外药企最新管线的变化。
为了降本增效，近一两年几乎所有药企都在瘦身、砍管线，不管是自研的还是引进的。这就会涉及到“退货”问题，之前已经上演过一波了，大药企退回药物权益。今年中报涉及到“退货”的也不少。
比如BMS退还Agenus的双抗，BioNTech退还Genmab的双抗。作为license out的主力，国内企业也很难避免被退货。今天，和铂医药就发布了公告，Cullinan选择退还B7H4/4-1BB双抗。
有意思的现象是，今年的退货案例中，大部分不能简单归咎于产品竞争力不行，因为我发现相当一部分比例，是因为引进方的战略调整造成的。比如，Cullinan就是因为战略问题，公司想专注于自免领域，削弱了肿瘤领域的投入，所以发生了这次退货。
1）退货主因：战略调整与管线契合度
目前来看，海外biotech终止管线的合作，越来越常见的是两个原因：战略调整与管线契合度。
战略调整不难理解，biotech的资源是非常有限的，要想获得更好的生存，必然难以大开大合，而是需要专注。在这个背景下，很多有野心的biotech会在寒冬中调整战略，确保能够最快上岸。所以我们会看到，一些开始可能做自免的，后来转到做肿瘤；一些开始做肿瘤的，后来做着做着做到自免了。
Cullinan正是如此。Cullinan原来是专注做肿瘤的，全称“Cullinan Oncology”，不过在今年4月份，公司宣布从肿瘤到自身免疫的管线转变。它作出这一转变的逻辑也比较清晰：
第一，部分肿瘤领域的竞争比较激烈，对于Cullinan来说，可能需要投入更多的资源去做这件事情，难度会更大的一点。相比之下，自免领域目前看起来竞争强度要更缓和。
第二，肿瘤学和免疫学的生物学不断融合，是比较容易转型的。Cullinan的CEO也表示，战略契合度很高。
所以我们可以看到，Cullinan在4月份之后，转型的动作是比较多的。首先，是对公司改名，去掉了“Oncology“，改为Cullinan Therapeutics；其次，高管的引进也是倾向于免疫学的资深人士，比如在4月末任命了新的首席财务官Mary Kay Fenton，目的是帮助公司在自免领域有所建树。
在这样的背景下，Cullinan选择对一些早期肿瘤管线的合作终止，也就不难理解了。当然，除了战略调整，管线契合度，似乎也是海外biotech越来越看中的事情了。比如，BioNTech终止合作的PD-L1x4-1BB双抗Acasunlimab就让人非常意外。因为从临床数据，以及BioNTech的口径来说，对Acasunlimab期待都是蛮高的。不过，BioNTech表示，“出于与投资组合策略有关的原因”，选择不再进一步开发该药物。
不过，话说回来，不管是战略调整还是管线契合度的原因，退货对于授权方来说，通常影响不会太大。这其中，反而可能出现一个潜在预期差的机会。
2）一个潜在的预期差？
一说到“退货”，市场通常是会比较紧张的，毕竟这有可能会涉及到产品力不行的因素。不过，因为战略调整与管线契合度而被退货的案例，总体上影响相对有限。
其一，对于管线本身来说，授权方前期的获益，已经落袋为安。
一笔交易，通常涉及首付款，以及里程碑款。即便后续交易发生变故，也并不会影响前期收到的付款。比如，和铂医药对Cullinan的授权，前期收到了2500万美金的首付款，超过1亿元人民币。这笔钱，和铂医药实实在在的落袋为安了，变成了公司的现金流。
其二，被“退货”的管线后续仍有可能继续创收。
因为退货并不涉及到产品竞争力的问题，所以后续的开发，也不会受到影响，继续对外BD也不是不可能。非常典型的就是百济神州的替雷利珠，虽然经历了多次的退货、对外授权，感觉首付款比卖药还赚钱。
当然，这不只是百济神州的操作，例如上文提到的和铂医药，也明确表示，后续还会继续推进B7H4/4-1BB双抗寻找新的合作伙伴。说实话，我对B7H4/4-1BB双抗还是有一定期待的。
一方面，和铂医药的“平台”的确有两把刷子，产生的抗体更成熟且亲和力更高，在开发BIC或FIC分子方面具有显著优势，也是受到了市场的广泛认可。比如，阿斯利康、辉瑞都引进了和铂医药基于自主技术平台研发的管线。
另一方面，B7H4/4-1BB双抗的设计，有望避免4-1BB可能引发的肝毒性风险，最终打破4-1BB靶点不可成药的历史。如果能够上岸，会是一个广谱的抗肿瘤药物，尤其是在B7H4 患病率高的肿瘤比如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌中非常具有竞争力。看看后续和铂医药能不能实现B7H4/4-1BB双抗的“一鱼二吃”。
其三，也是最重要的，对外授权方通常是平台型企业，有许多管线布局，任何一款管线在其整体的布局中，预期占比都是微乎其微的。
上面提到的和铂医药，仍是一个非常典型的例子。大家知道，和铂医药的核心资产，是旗下的多个技术平台，比如Harbour Mice®，让其在开发抗体类药物层面，是非常有优势的。
也正因此，目前和铂医药自主研发的肿瘤、自免管线，就接近20个。换句话说，B7H4/4-1BB双抗可能仅仅只是二十分之一，未来，可能只是四十分之一。
从布局来看，和铂医药的研发节奏比较快。为什么这么说呢？因为在今年4月份公布的财报中，和铂医药的管线布局是这样的：
但是，在官网我们可以看到，公司的产品管线已经更新为：
在短短的几个月内，和铂医药的产品管线发展可以用以下两点来概括：
第一，核心产品管线，正在加速推进。对比管线图我们不难发现，和铂医药的多个管线临床进度更向前一步，并且适应症的范围也有所扩大。
第二，产品管线的覆盖面显著拓宽。一方面，管线的数量有所增加，年报中提到的产品管线大约有10余个，而现在已增至20余个；另一方面，适应症的覆盖范围也更广泛，不仅在肿瘤领域进一步深化，同时在自身免疫疾病领域也呈现出积极的发展态势，已有6个自主研发的产品管线。
也不难理解，和铂医药成立的诺纳生物，是公司技术变现的“核心平台”。成立不到2年，诺纳生物通过为全球药企研发提速的方式，加速了和铂医药实现自我造血的过程。2023年和铂医药盈利1.6亿元人民币，今年上半年继续实现盈利，现金储备14亿。这意味着，诺纳生物的造血能力已经相当突出，这为和铂医药稳健的研发节奏提供了支撑。
从这个角度来看，不论B7H4/4-1BB双特异性抗体的最终结果如何，对和铂医药的整体影响可能都不会特别剧烈。毕竟，无论是产品还是企业，都将持续向前发展。
3）总结
最终我们还是要回归到企业的经营层面，对于授权方来说，在复杂的环境下，展现出强大的适应性和韧性显得尤为重要。
面对退货事件，这些可能只是biotech发展过程中的一个小插曲。即便遭遇挑战，企业也需要持续向前发展，积极寻找新的成长机遇和战略调整的可能。
在这样的背景下，那些能够表现出高度适应性和韧性的biotech，更有可能抵御外界干扰，持续成长并在竞争中脱颖而出。$和铂医药-B(02142)$ $百时美施贵宝(BMY)$
