本期节目探讨了Lp(a)——遗传因素对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险影响的最大指标。Benoît Arsenault 博士解释了Lp(a)的生物学特性、遗传方式、测量Lp(a)水平的重要性以及与高Lp(a)相关的疾病。他还探讨了降低Lp(a)的治疗方法，包括烟酸、他汀类药物和PCSK9抑制剂，以及最激动人心的新疗法——反义寡核苷酸。

🤔 **Lp(a) 与心血管疾病风险的关联:** Lp(a)是一种脂蛋白，它与低密度脂蛋白（LDL）相似，但结构不同，更容易在血管壁上沉积。研究表明，Lp(a)水平升高与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加密切相关，包括冠心病、中风和外周动脉疾病。 Lp(a)水平受遗传因素影响很大，这意味着它通常在个人一生中保持稳定。遗传学研究表明，Lp(a)基因的变异与高Lp(a)水平和ASCVD风险增加密切相关。 由于Lp(a)水平受遗传因素影响很大，因此降低Lp(a)的传统药物治疗效果有限。然而，近年来，一些新的治疗方法正在开发中，例如反义寡核苷酸，它们有可能通过靶向Lp(a)基因来降低Lp(a)水平。

👨‍⚕️ **Lp(a) 的测量和管理:** 由于Lp(a)水平受遗传因素影响很大，因此建议定期测量Lp(a)水平，尤其对于有心血管疾病家族史或其他风险因素的人。如果Lp(a)水平升高，医生可能会建议进行生活方式改变，例如健康饮食、规律运动和戒烟，以降低ASCVD风险。 对于高Lp(a)水平的患者，医生可能会考虑使用药物治疗，例如烟酸、他汀类药物和PCSK9抑制剂。然而，这些药物的效果可能有限，而且可能存在副作用。 反义寡核苷酸是一种新兴的治疗方法，它通过靶向Lp(a)基因来降低Lp(a)水平。目前，反义寡核苷酸正在进行临床试验，预计未来几年将成为治疗高Lp(a)水平的有效方法。

🧬 **Lp(a) 的生物学特性:** Lp(a)是一种低密度脂蛋白样颗粒，它与低密度脂蛋白（LDL）相似，但它包含一个额外的蛋白质——载脂蛋白（a）。载脂蛋白（a）与LDL结合，使Lp(a)比LDL更易于在血管壁上沉积。 Lp(a)水平受遗传因素影响很大，这意味着它通常在个人一生中保持稳定。Lp(a)基因的变异会影响Lp(a)的产生和代谢，从而导致高Lp(a)水平。 Lp(a)水平升高与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加密切相关。这是因为Lp(a)更容易在血管壁上沉积，导致动脉硬化和血栓形成。此外，Lp(a)还可以促进炎症反应，进一步增加ASCVD风险。

💊 **降低Lp(a)的治疗方法:** 降低Lp(a)水平的传统治疗方法包括生活方式改变和药物治疗。生活方式改变包括健康饮食、规律运动和戒烟。药物治疗包括烟酸、他汀类药物和PCSK9抑制剂。 烟酸是一种维生素B3，它可以降低Lp(a)水平，但它可能引起副作用，例如脸红和肝脏问题。他汀类药物可以降低LDL水平，但它们对Lp(a)水平的影响有限。PCSK9抑制剂可以降低LDL水平，但它们对Lp(a)水平的影响也有限。 近年来，一种新的治疗方法——反义寡核苷酸正在开发中。反义寡核苷酸可以靶向Lp(a)基因，阻止Lp(a)的产生。目前，反义寡核苷酸正在进行临床试验，预计未来几年将成为治疗高Lp(a)水平的有效方法。

🔬 **Lp(a) 的研究现状:** 尽管Lp(a)与ASCVD风险密切相关，但目前对Lp(a)的了解仍然有限。需要进行更多研究来了解Lp(a)的生物学特性、遗传因素以及治疗方法。 研究人员正在努力开发新的治疗方法来降低Lp(a)水平，例如反义寡核苷酸。这些方法有可能改善高Lp(a)水平患者的预后，降低ASCVD风险。 随着对Lp(a)的深入研究，我们将会更好地理解Lp(a)与ASCVD之间的关系，并开发出更有效的治疗方法来降低ASCVD风险。

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Benoît Arsenault is a research scientist focused on understanding how lifestyle and genetic factors contribute to cardiovascular disease risk. In this episode, the discussion casts a spotlight on Lp(a)—the single most important genetically-inherited trait when it comes to atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) risk. Benoît explains the biology of Lp(a), how it’s inherited, the importance of measuring Lp(a) levels, and the diseases most associated with high Lp(a). He dives into data on the possible treatments for lowering Lp(a) such niacin, statins, and PCSK9 inhibitors, as well as the most exciting new potential therapeutic—antisense oligonucleotides.

We discuss:

• How Benoît came to study Lp(a)—a new marker for cardiovascular risk [3:15];
• The relationship between Lp(a) and CVD risk [6:45];
• What genome-wide association studies (GWAS) revealed about Lp(a) [16:00];
• Clinical tests to measure Lp(a) [22:00];
• The biology of Lp(a) [25:45];
• How statins lower LDL-cholesterol and why this doesn't work for an Lp(a) [29:15];
• The structure of LDL-p and Lp(a) and what makes Lp(a) more atherogenic than an equivalent LDL particle [34:00];
• The role of Lp(a) in aortic valve disease [42:45];
• How greater numbers of Lp(a) particles are associated with increased risk of disease [48:00];
• The genetics and inheritance of Lp(a) and how and when to measure Lp(a) levels [52:00];
• Niacin and other proposed therapies to lower Lp(a), apoB, and CVD risk [1:00:45];
• Why awareness of Lp(a) among physicians remains low despite the importance of managing risk factors for ASCVD [1:14:00];
• The variability of disease in patients with high Lp(a) [1:19:00];
• Diseases most associated with high Lp(a) [1:26:30];
• The biology of PCSK9 protein, familial hypercholesterolemia, and the case for inhibiting PCSK9 [1:35:00];
• The variability in PCSK9 inhibitors’ ability to lower Lp(a) and why we need more research on individuals with high levels of Lp(a) [1:50:30];
• Peter’s approach to managing patients with high Lp(a), and Benoît’s personal approach to managing his risk [1:54:45];
• Antisense oligonucleotides—a potential new therapeutic for Lp(a) [1:57:15]; and
• More.

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