7月10日，旺山旺水用于治疗男性勃起功能障碍（ED）的1类新药盐酸司美那非片（商品名：昂伟达）正式获批上市，成为第二款进入市场的国产ED新药。短短两周后，第三款国产ED新药就呼之欲出，这就是扬子江药业旗下的1类创新药盐酸妥诺达非片（商品名：泰妥妥）。
图1.2024年中国网上药店西药TOP10产品（数据来源：米内网）
半个月内接连两款国产创新药获批，“ED”这一隐秘市场很快引起了行业的广泛关注。但其实，它一点也不“隐秘”，根据米内网公布的《2024年中国网上药店终端西药TOP10产品》榜单中，ED药占据3席，其中两款拳头产品西地那非片（商品名：万艾可）和他达拉非片（商品名：希爱力）高居前两位，并且年销售额都突破10亿元。由此可见，ED这个被视为隐秘角落的市场，早已是国内医药行业公开的竞技场。
不过，与大多数创新药领域一样，国内ED市场最初也是被海外药企占据，辉瑞的西地那非、礼来的他达拉非以及拜耳的伐地那非先后在国内获批，并凭借先发优势和品牌影响力，长期在国内市场占据主导地位。一直到2014年，随着国内首款西地那非仿制药“金戈”成功上市，这一垄断局面才被打破。
图2.全球已获批6款ED原研药（动脉网制图）
目前，国内ED市场是原研药与仿制药并存，其中原研药已有6款，而仿制药众多，光是西地那非这一款产品，国内当前获得批文的药企就多达50家，相关产品更是超过上百个。而从最近几年的交易情况来看，原研药与仿制药在国内ED市场几乎处于“平分天下”的态势。
那么，随着接连两款国产ED新药入局，这一局面是否会有所改变？
误入桃花源：“伟哥”的意外研发之路
全球首款ED新药是辉瑞旗下的西地那非片，它在1998年获得FDA批准，上市第二年销售额就突破10亿美元大关。2000年7月，西地那非正式登陆中国市场，因为产品名Viagra读音类似“伟哥”，因此被广为人知，并且市场反响也很好，虽然定价高达百元每粒，但仍然挡不住其销量狂飙，上市之后年销售额很快就增长至10亿元。
不过，在最开始，西地那非研制的初衷并非是瞄向勃起功能障碍（ED），而是治疗心绞痛，但其临床效果一直不尽如人意，最终在1991年4月正式宣告失败。转折也由此开始，在进行实验回收的时候，研究人员惊奇地发现，很多男性患者并不愿意交出手里的剩余药物，并且还有偷偷藏药的现象。另外在回溯试验过程中，也有意外收获——相比于其他同类型试验，此次试验床单更换异常频繁，90%的患者平均2天就需要更换一次床单。
这引起了研究人员的注意，追查之后才了解到，西地那非虽然不能明显缓解心绞痛，但它的“副作用”则可以大幅改善受试者的ED问题。而重新看到希望的辉瑞，也很快调整了临床研究方向，短短三年内就迅速在全球开展21项试验，并于1997年以男性勃起功能障碍（ED）为适应症正式向FDA递交新药申请，转头第二年就成功获批，成为全球首款ED药物。
在这之后，西地那非不断迭代，在用药便捷性、起效速度与持续时间以及降低副作用上都有很大提升。而在强大的产品力支撑下，西地那非的商业化进展也相当顺利，在FDA获批后的第三年就已经在全球超过100个国家批准上市，平均每秒处方6片。这也因此为辉瑞带来了巨大的业绩回报，据公开资料显示，截至2024年，西地那非已为辉瑞贡献营收超过400亿美元，每年占辉瑞总营收比例大致在3%到5%之间。
而看到巨大市场潜力的海外药企们，显然也不愿意错过这一市场机遇，拜耳的伐地那非和礼来的他达拉非相继在2003年获FDA批准，成为全球第二款和第三款ED药物。
仿制药率先破局，撕开国内ED市场的第一道裂口
2001年，也就是辉瑞西地那非在中国上市的第二年，国内12家药企以“用于治疗阳痿的吡唑并嘧啶酮类”专利不符合专利法规定为由，要求宣布该专利权无效，但最终被驳回，西地那非在中国的专利保护期限一直到2014年5月才正式结束。
而从这之后，“伟哥”在中国市场正式进入仿制药时代，一大批药企相继入局。据不完全统计，截至2025年7月，国内拿到西地那非批文的药企目前已超过50家，而拿到他达拉非药品批文的药企则有近80家，并且近些年仍有不断扩充之势。
图3.2015-2024年“金戈”销量及销售额（数据来源：白云山财报）
但在这之中，表现最为突出的无疑是白云山药业，其国内首款西地那非仿制药“金戈”在上市之后，迅速抢走了原研药“万艾可”大量的市场份额。据悉，金戈依托于更低的市场定价（单片价格约48元，较原研药降幅25%），再加上本土化营销策略以及政策扶持，上市第一年就成功揽获2.34亿元，并在2019年正式超过原研西地那非，成为国内ED药物市场的领导者。
据悉，金戈自2014年上市之后，目前在国内市场的交易总额已逼近80亿元，并且毛利率长年保持在90%左右，这也因此使其成为了白云山手中“最硬的品种”。除此之外，齐鲁制药的“千威”、亚邦制药的“万菲乐”、海悦药业的“欣炜歌”、科伦药业的“艾时达”等也都是国产仿制药的代表性产品，并且当前也都交出了不错的成绩单。
相比于仿制药，国产ED新药长期处于空白状态，一直到2021年年底，才出现了首款国产ED新药——悦康药业旗下的爱地那非（商品名：爱力士）。时隔四年后，旺山旺水的司美那非片和扬子江药业旗下的妥诺达非片姗姗来迟，成为第二款和第三款国产ED新药。
那么，相比于海外原研药，三款国产ED新药到底有何独特性？
具体而言，爱地那非作为首款国产ED新药，因为其样本全部为中国男性，所以在临床设计上也进行了特别优化，大幅减少了国内患者在用药后的代谢负担，副作用显著降低；旺山旺水的司美那非则是胜在持续时间长，一般为8-11小时，明显高于西地那非的4-6小时；扬子江药业的妥诺达非则是拥有更高的药效，因为其通过优化分子结构设计提高了对PDE5靶点的选择性，使其该药物有效率达到90%以上，因此对重度ED患者具有确切的治疗效果。
而这些独特性优势，都是其走入市场的宣传卖点，同时也是“弯道超车”完成ED药国产替代的重要筹码。
市场越大越不赚钱？业绩增长背后的利润危机
图4.2019-2028E中国抗ED药物市场规模及增速（数据来源：《2024年中国抗ED药物行业白皮书》）
据《2024年中国抗ED药物行业白皮书》显示，2019-2023年，中国抗ED药物行业规模已从42.8亿元快速增长到78.9亿元，年复合增长率约为16.5%，预计2024-2028年将从93.1亿元进一步增长至157亿元，又一个百亿赛道即将呼之欲出。
然而，当行业高歌猛进时，最早吃到市场红利的金戈却表现出了业绩疲态，据最新财报显示，2024年，金戈销量和营收均双双下滑，销售片数从2023年的1.01亿片骤降至8785万片，营收也从12.9亿元下滑至10.34亿元，跌幅近20%。值得一提的是，这是金戈自2014年问世以来，首次面临销量和营收双双大幅下降的局面。
究其原因，白云山也在财报中明确表示，“国内拿到西地那非批文的大概有接近50家，拿到批文厂家愈来愈多，市场竞争也就加剧了。我们是首仿，占据了一定优势，市场对金戈产品品牌质量也都很认可，但竞品越来越多，在终端也会造成一定的影响”。简而言之，就是分蛋糕的人多了，营收和利润都在低价竞争中被层层稀释。
图5.2023年ED药三大渠道销售额及占比（数据来源：米内网）
据悉，我国ED药物最主要的销售市场是零售终端，也就是实体药店以及医药电商渠道，占比超过99%。这意味着，除极个别产品之外，绝大多数当前都集中在院外市场厮杀，而在大差不差的药效下，“价格战”在所难免。据悉，齐鲁的“千威”当前最低已达9.9元/片；而曾经单价近百元的“万艾可”也在近些年选择下沉价格，50mg规格最大优惠已压至29.8元/片，逐渐逼近“金戈”。
所以，在这样一个低价竞争愈发激烈且逐渐内卷化的市场，如果没有在疗效上拥有明显优势，无论是谁，都很难突围。因此，不少行业人士表示，虽然两款国产ED新药接连获批可喜，但他们未来的商业化进程仍面临较大挑战。
那么，这一局面要如何破解呢？未来怎样的ED药物能够在国内市场脱颖而出呢？基于访谈和案例研究，动脉网提炼出了三大核心要点：
第一点就是要在药效上大做文章，主要是针对起效和持续时间。先说起效时间，虽然近些年，通过不断地技术迭代，全球ED新药已从最初的1小时大幅缩短至15分钟，但这仍然有进步空间，比如英国制药公司Futura Medical近日推出的外用型抗ED凝胶——Eroxon，就进一步将起效时间压缩至不到5分钟。
另外在持续时间上，这主要是取决于药物本身的代谢特性，以礼来的他达拉非为例，其之所以能够维持长达36小时的药效，主要是因为其通过肝脏的CYP3A4酶代谢，其代谢产物活性低且代谢过程缓慢，因此药物能更长时间保持活性。但这仍然还可以优化，一方面是在递送技术上进行迭代，比如可以通过纳米技术来提高药物的利用度，同时也可以运用脂质体或者聚合物微球等，来让药物缓慢释放，以此延长作用时间；另一方面则是锚定新的靶点，目前我国常用的ED药物是磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂，除此之外，新的机制比如Rho激酶抑制剂或者基因疗法也都在探索之中，未来都有很大的可能性。
图6.我国ED患者年龄分布（数据来源：《2024年中国抗ED药物行业白皮书》）
第二点则是要扩大市场渗透率，打通更多的销售渠道。据《2024年中国抗ED药物行业白皮书》显示，我国超80%的ED患者分布在21-40岁年龄区间，市场潜力巨大，但从目前来看，我国ED药物市场渗透极低，只有不到5%，与欧美发达国家差距较大。这其中的主要因素还是在于隐私顾虑与社会偏见，绝大多数人都因“难言之隐”而回避就医，主动寻求治疗的仅有10%-15%。所以，通过不断的市场教育以及建立患者隐私保护机制来提高市场渗透率，无疑是未来ED药的机会所在。
另外在销售渠道上，药店虽然占比较大，但目前已到天花板，而未来的“主战场”主要是聚焦线上，因此ED药应该在这方面多发心思，比如通过入驻抖音、小红书等平台，精准触达年轻消费群体，重点打造网红爆款产品。除此之外，院内市场也有一定的机会，虽然目前其体量很小，但在政策扶持和市场教育的持续推动下，未来有望诞生2-3款重磅级产品。
最后一点当然就是扩充适应症，挖掘更大的市场空间。事实上，早在2005年，西地那非就成功在FDA获批新适应症——治疗肺动脉高压，其产品Revatio也一度改变了该疾病领域的市场格局。不过，西地那非并不满足于此，近些年也一直在新的适应症领域不断尝试，包括阿尔茨海默、抗肿瘤、伤口修复等，都已展现出广阔的应用前景。
尤其以阿尔茨海默为例，2024年2月，《神经病学》杂志上的一项针对英国近67万名男性的新研究显示，服用西地那非的ED患者中患阿尔茨海默病的风险降低18%，而更频繁使用的患者患阿尔茨海默氏症的风险则可以降低至44%，这主要是基于PDE5I类药物可以加强大脑神经元及突触之间的连接，从而帮助相连的神经元相互“对话”。
除此之外，抗肿瘤领域同样有巨大前景。近日，西湖大学相关研究团队在《Nature》杂志上发表了一项重要研究成果，发现西地那非可恢复肿瘤微环境中树突细胞（DCs）的迁移能力，将西地那非联合PD-1抑制剂后，可通过抑制PDE5使DCs迁移率回升至早期水平，从而使肿瘤消退，达到抗癌目的。而无论是阿尔茨海默还是抗肿瘤，这都是相比于ED更大的市场，当然是未来ED药突围的机会。
所以，这个“隐秘的角落”当前仍然有巨大的市场潜力，未来谁能主沉浮，还需各凭本事。
本文来自微信公众号 “动脉网”（ID：vcbeat），作者：牟磊，36氪经授权发布。
