股东会上夏博开玩笑的调侃：什么？冷肿瘤？我们AK112和AK104也能治疗冷肿瘤啊！下次新闻稿要带上冷肿瘤！
今天聊到的结直肠癌，就属于冷肿瘤。
说到结直肠癌，根据国际癌症研究机构（IARC）的Globocan统计数据，2022年全球约有192.6万例新发病例，占所有癌症新发病例的9.6%。排名第一的是肺癌约有248万新发病人，其中非小细胞肺癌占比约85%，大约210万病人。
下个结论：结直肠癌和非小细胞肺癌病人体量基本相当，而且中美发病率都是较为靠前的癌种。
那么问题来了，这么一个大适应症，为啥
PD1（pdl1$康方生物(09926)$ $Summit Therapeutics(SMMT)$ $）类单抗在结直肠癌的营收只配和小孩坐一桌呢？
2025年的预测数据：
在全球所有的PD1类销售额中，按照癌种分类，全球人数最多的非小细胞肺癌排名第一，这个没有毛病。那么全球人数排第三的结直肠癌，只有区区14.8亿美金，不到非小细胞肺癌的零头（220亿美金）。（所以一直会有杠精在问，K药的销售额就300亿，你们pd1-vegf为啥有五六百亿？）
那么默沙东，BMS不想拿下结直肠癌吗？
在这里简单的说一下结直肠癌：
结直肠癌大致可以分为两类：微卫星不稳定性高（MSI-H）/dMMR肠癌和微卫星稳定/错配修复（MSS/pMMR）
微卫星不稳定性高（MSI-H）/dMMR肠癌一直是免疫治疗的宠儿，但遗憾的是，他在所有肠癌中仅占比5%，而要说起剩下的，占比95%的微卫星稳定/错配修复（MSS/pMMR）患者，那就要用“一线天堂，一线地狱”来形容了。（ps：通常情况下，MSI-H和dMMR、MSS和pMMR临床意义相同，有些研究可能会选其中之一进行检测）。
在KEYNOTE-016研究中，dMMR肠癌患者接受大名鼎鼎的“K药”帕博利珠单抗的客观缓解率为40%，而pMMR肠癌患为0。是的，你没有看错，几乎完全无效。
下个结论：pd1类只能搞定5%的结直肠癌，剩下95%的结直肠癌基本是免疫治疗的荒漠……存在着巨大的临床需求，所以我估算的结直肠癌未来的肿瘤免疫类的市场份额将扩容19倍，是有数据支撑的（杠精们看好了，这个适应症是K药搞不定的，而且市场空间比非小细胞肺癌还要大）。
AK112教你治疗冷肿瘤之全人群的结直肠癌：
2024 年 ESMO 年会上，中山大学附属第六医院邓艳红教授口头报告了依沃西联合方案一线治疗 MSS/pMMR 型 mCRC 的 2 期疗效数据。数据显示，接受治疗的患者 ORR 达 81.8%，DCR 为 100%。中位随访 9 个月时，mPFS 尚未达到，9 个月 PFS 为 81.4%；不论 KRAS/BRAF 突变状态，均可获益。
注册性 3 期研究 AK112-312/HARMONi-GI6 的启动，将进一步验证依沃西联合化疗在该患者群体中的疗效，有望成为 MSS/pMMR 型 mCRC 患者全新且高效的一线免疫治疗选择。
下个结论：一线结直肠癌的PFS预计会超过15个月，远远高于K药联合化疗在非小细胞肺癌的8个月左右的PFS（PFS等于用药时间）。那么患者人数相当的情况下，接近2倍的PFS，pd1-vegf类在结直肠癌上的市场潜力是pd1类在非小细胞肺癌的两倍是没有任何问题的。 所以我给AK112在结直肠癌上的预期空间是超过300亿美金的。
结直肠癌的对手是贝伐珠，竞争格局远远好于非小细胞肺癌，3年的领先优势，MNC拿到AK112后将会有几年的市场独占期…… 后面的故事让MNC来写吧
本话题在雪球有42条讨论，点击查看。
雪球是一个投资者的社交网络，聪明的投资者都在这里。
点击下载雪球手机客户端 http://xueqiu.com/xz]]>
