美国FDA批准了礼来公司的Kisunla（donanemab）用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）患者，包括轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆阶段的AD患者。Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法，该疗法在TRAILBLAZER-ALZ 2试验中显示出显著减缓认知和功能下降的效果，尤其在疾病早期阶段的患者中效果更佳。此外，Kisunla能够显著降低淀粉样斑块水平。

🎯 **Kisunla是首个可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法:** Kisunla的获批基于TRAILBLAZER-ALZ 2试验的结果，该试验表明Kisunla能够显著减缓阿尔茨海默病早期症状患者的认知和功能下降，并降低淀粉样斑块水平。更重要的是，Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法，这对于患者来说是一个好消息，因为这意味着他们可以减少输液次数并降低治疗成本。

🧠 **Kisunla对早期阿尔茨海默病患者效果更佳:** 试验结果显示，Kisunla对处于疾病最早阶段的患者获益更为显著，与安慰剂相比，其认知和功能下降减缓达60%。亚群分析还显示，75岁以下的患者从Kisunla中受益更大。

🛡️ **Kisunla的安全性:** 虽然Kisunla在试验中表现出良好的疗效，但其安全性也值得关注。试验中观察到淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率，但与其他淀粉样斑块清除抗体类疗法相似。ARIA通常表现为大脑某个或多个区域的暂时性肿胀或微出血，可以通过核磁共振成像（MRI）检测到。

🧬 **Kisunla的作用机制:** Kisunla是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合，从而促进大脑中淀粉样斑块的清除。

刚刚，美国FDA批准了礼来（Eli Lilly and Company）的Kisunla（donanemab），用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）的成年人。这些患者包括有轻度认知障碍（MCI）患者以及处于轻度痴呆阶段的AD患者，患者确认存在淀粉样蛋白病理。根据新闻稿，每月一次的Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法，因此预计该疗法可以降低治疗成本并减少输液次数。

此次获批是基于TRAILBLAZER-ALZ 2试验的结果。根据礼来公布于2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）中的数据，donanemab可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。亚群分析显示，处于疾病最早阶段的受试者获益更为显著，与安慰剂相比，其认知与功能下降减缓达60%。亚群分析还显示，75岁以下的患者从donanemab中受益更大。此外，无论患者基线的病理分期为何，donanemab治疗皆能显著降低其淀粉样斑块水平。

▲试验患者自基线至76周的iADRS与CDR-SB变化（图片来源：参考资料[3]）

▲试验患者脑淀粉样蛋白、血浆磷酸化tau（P-tau 217）和疾病进展风险结果（图片来源：参考资料[3]）

在18个月时，在所有受试者中，donanemab治疗使淀粉样斑块平均减少84%，而此数值在安慰剂组患者中仅为1%。当患者达到预定的淀粉样斑块清除标准，受试者能够停止使用donanemab。其中约一半的受试者在12个月时达到这一阈值，而约每10名受试者中有7名在18个月时可达到此阈值。

▲试验安全性结果摘要（图片来源：参考资料[2]）

安全性方面，这项3期临床试验中淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率与此前的临床试验相似。ARIA是与淀粉样斑块清除抗体类疗法有关的不良反应，通常表现为大脑某个或多个区域的暂时性肿胀（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），可以通过核磁共振成像（MRI）检测到。分析显示，在donanemab组与安慰剂组中，分别有205位（24.0%；52例有症状）与18位（2.1%；试验期间0例有症状）患者发生ARIA-E。此外，donanemab组与安慰剂组分别有3例与1例死亡被认为与治疗相关。

Donanemab是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型，donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。

▲截止2023年12月全球处于活跃状态的Aβ靶向阿尔茨海默病疗法临床进展盘点

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。如有遗漏，欢迎补充。

目前，全球处于活跃研发阶段的Aβ靶向阿尔茨海默病疗法中，已有3款在美国或日本获批上市，均为单克隆抗体疗法。其余针对Aβ靶点的在研阿尔茨海默病疗法共分为三大类，为单克隆抗体、预防和/或治疗性疫苗，以及小分子药物。其中，来自于礼来的两款单克隆抗体疗法进展较快，均已进入3期临床阶段。

参考资料：
[1] Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved by the FDA for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease. Retrieved July 2, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-kisunla-donanemab-azbt-approved-by-the-fda-for-the-treatment-of-early-symptomatic-alzheimers-disease-302188299.html

[2] Results from Lilly's Landmark Phase 3 Trial of Donanemab Presented at Alzheimer's Association Conference and Published in JAMA. Retrieved July 17, 2023 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-donanemab-presented

[3] Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online July 17, 2023. doi:10.1001/jama.2023.13239

本文来源：药明康德，原文标题：《全球首批！FDA批准礼来阿尔茨海默病疗法》