GLP-1受体激动剂（例如Ozempic和Wegovy）的日益普及改变了肥胖症的治疗方式，并促使制药公司之间竞相开发更有效的替代药物。Syntis Bio就是其中一家竞争者，这家总部位于波士顿的生物科技公司正在研发一种口服药物，旨在复制胃绕道手术的效果，而无需进行侵入性手术。
该公司最近在巴塞罗那举行的欧洲肥胖和体重管理大会上公布了令人鼓舞的早期数据，突显了其主要候选药物SYNT-101的潜力。
SYNT-101 通过暂时改变小肠的营养吸收，提供了一种新颖的减肥方法。与 GLP-1 药物不同，GLP-1 药物需要注射给药，通常会伴有恶心、呕吐等副作用，而 SYNT-101 是一种每日服用一次的药丸，可以模拟胃绕道手术的代谢效应。
这种药物在小肠上段形成一层临时涂层，将营养物质重新引导至小肠下段，在那里，GLP-1等饱腹激素会被自然激活。这种机制能够促进饱腹感，并支持持续减肥，同时保持肌肉质量——这正是目前减肥药物普遍存在的一个问题。
SYNT-101 背后的科学原理基于麻省理工学院胃肠病学家 Giovanni Traverso 和化学工程师 Robert Langer 进行的研究，他们于 2022 年与首席执行官 Rahul Dhanda 共同创立了 Syntis Bio。
SYNT-101 旨在复制胃绕道手术的效果
该药物的设计利用了两种关键成分：多巴胺和过氧化氢。摄入后，这些化合物会与小肠中一种名为过氧化氢酶的酶相互作用，形成一种名为聚多巴胺的生物相容性聚合物涂层。这种涂层可持续约24小时，然后通过人体粘膜的自然循环被清除。
在啮齿动物的临床前研究中，SYNT-101 表现出在六周内每周持续减重 1% 的效果，同时保持 100% 的瘦肌肉质量。这一结果在早期人体试验中也得到了印证，9 名受试者报告未出现任何不良反应。
尽管这项试点研究的目的并非测量体重减轻情况，但血液测试显示出令人欣喜的激素变化：饥饿激素生长素释放肽水平下降，而有助于调节食欲的瘦素水平上升。
组织样本证实聚合物涂层按预期形成并在一天内安全消除。
GLP-1 受体激动剂面临的挑战包括成本高和肌肉质量损失
Syntis Bio 的发现正值肥胖治疗的关键时刻。虽然 GLP-1 药物因其有效性而广受赞誉，但它们并非没有缺点。高昂的费用、保险挑战以及令人不快的副作用导致许多患者停止使用。
Dhanda 在会议期间表示：“我们相信，通过 SYNT-101，我们可以通过减少脂肪、保持肌肉、刺激饱腹感激素的自然产生，实现可持续、安全、有效的减肥效果。”
该领域的专家已经注意到SYNT-101的潜力。威尔康奈尔医学院肥胖医学专家、Syntis Bio临床顾问Louis Aronne博士强调了该药物作为一线治疗药物的前景。“目前GLP-1药物的一个主要缺陷是胃肠道副作用以及伴随减肥而来的肌肉损失，”Aronne指出。“SYNT-101的作用机制或许可以完全避免这些问题。”
圣路易斯华盛顿大学减肥内镜科主任弗拉基米尔·库什尼尔博士对早期数据表示赞赏，但他警告称，需要进行更大规模的试验才能全面评估该药物的有效性和安全性。“我预计这可能会产生一些消化方面的副作用，例如腹胀和腹部绞痛，”库什尼尔告诉《连线》杂志。
尽管存在这些不确定性，SYNT-101 仍可能代表肥胖治疗领域的重大进展。Syntis Bio 计划于今年晚些时候向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交新药临床试验申请 (IND)，并希望随后不久启动 I 期临床试验。
