天津医科大学肿瘤医院团队通过免疫检查点抑制剂与抗血管生成联合疗法，成功将对免疫治疗反应差的微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌转化为“热”肿瘤。这项研究显著延长了患者的中位生存期至14.1个月，尤其在RAS/RAF野生型患者中，中位生存期更是达到23.3个月。该研究成果为MSS型转移性结直肠癌的个性化精准治疗提供了新的选择，并对肝转移患者及RAS/RAF基因突变情况进行了深入分析。

💡 微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌长期以来对免疫治疗反应较差，被视为“冷”肿瘤，传统免疫药物效果有限。

🔬 研究团队采用免疫检查点抑制剂与抗血管生成联合疗法，成功将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。抗血管药瑞戈非尼修复畸形血管，为T细胞开辟通道；信迪利单抗解除T细胞的“刹车”，使其攻击癌细胞。

📈 联合疗法显著延长患者生存期。接受联合治疗的患者中位生存期达到14.1个月，21%患者肿瘤明显缩小，63%患者病情稳定。

🧐 研究发现，无肝转移患者中位生存期更长，达19.2个月，提示肝脏可能对免疫细胞有“过滤”作用。针对肝转移患者，研究团队计划探索局部治疗等额外策略。

🧬 两类人群对联合疗法更敏感：肿瘤周围CD8+T细胞数量多且距离癌细胞近的患者，以及RAS/RAF基因未突变的患者。RAS/RAF野生型患者中位生存期可达23.3个月。

    科技日报天津4月6日电 （记者陈曦）长期以来，微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌因对免疫治疗反应差被称为“冷”肿瘤。记者6日从天津医科大学肿瘤医院获悉，该院郝继辉教授团队应用免疫检查点抑制剂与抗血管生成联合疗法，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，可将患者中位生存期延长至14.1个月，其中RAS/RAF野生型患者更达23.3个月。该研究为该类肿瘤的个性化精准治疗提供了更多选择。成果于近日发表在国际期刊《自然·通讯》上。

    肿瘤内部就像一座城池，“热”肿瘤城里挤满了免疫系统的“警察”T细胞，随时准备消灭癌细胞。而“冷”肿瘤却像一座“空城”，免疫细胞稀少且难以进入。正因如此，PD-1抑制剂等传统免疫药物对其几乎束手无策。

    对此，研究团队大胆尝试，将抗血管药瑞戈非尼与信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合使用，宛如为“冷”肿瘤安装了一台“免疫加热器”。瑞戈非尼扮演“城市规划师”的角色，修复畸形血管，为T细胞开辟进城通道；信迪利单抗则解除T细胞的“刹车”，使其能够全力攻击癌细胞。

    文章第一作者、天津医科大学肿瘤医院副主任医师刘锐介绍，接受联合治疗的患者中位生存期达到14.1个月，相较单用瑞戈非尼显著延长。其中，21%患者肿瘤明显缩小，63%患者病情稳定。

    研究还发现，无肝转移患者中位生存期达19.2个月，远超肝转移患者的12.4个月。研究团队认为，这或许与肝脏对免疫细胞的“过滤”作用有关。“针对肝转移患者，我们计划探索局部治疗等额外策略以协同联合疗法。此外，代谢通路如甘氨酸代谢对疗效的影响也成为我们新的研究方向。”刘锐说。

    通过研究，团队也发现了两类对该联合疗法更为敏感的人群。其中包括肿瘤周围CD8+T细胞数量多且距离癌细胞近的患者，以及RAS/RAF基因未突变的患者。后者中位生存期可达23.3个月，远高于突变患者的12.1个月。

    郝继辉表示，此次研究为MSS型转移性结直肠癌治疗提供了极具潜力的新方案，尽管目前无法完全治愈，但已为这类难治性肠癌的治疗带来了突破性进展。