研究人员已经验证了特定簇的微小RNA（miRNA）是检测恶性睾丸生殖细胞肿瘤（年轻男性中最常见的实体肿瘤）的可靠生物标志物。康奈尔大学的研究人员已经证实，之前发现的用于检测恶性睾丸生殖细胞肿瘤（年轻男性中最常见的实体癌症）的生物标志物可以通过早期检测（甚至可能在出生前检测）来改善患者的预后。
这项研究发表在《科学报告》上，利用小鼠模型证明了特定的微小RNA（miRNA）对睾丸生殖细胞癌具有高度特异性，这些miRNA通过抑制蛋白质生成来调节基因表达。在小鼠中发现的这些miRNA在人类中也有相应的对应物，这增强了它们作为可靠诊断生物标记物的潜力。
“在癌症诊断中，人们大力推行侵入性较小的方法，通常称为液体活检，”兽医学院 (CVM) 生物医学系分子遗传学教授罗伯特·韦斯 (Robert Weiss) 表示。“通过血液样本，人们可以监测疾病的存在、早期检测或手术复发，因此这是该技术进步的一个极好的例子。”
恶性睾丸生殖细胞肿瘤是美国 15 至 39 岁男性中最常见的癌症，尽管过去 50 年来发病率增长了近 40%。同时，它们是对常规化疗反应最灵敏的肿瘤，五年生存率高达 95%。
证据表明，肿瘤起源于胚胎发育期间的子宫内，并可能发展成为侵袭性癌症，最常见的是在青春期后。
癌症含有多能性癌症干细胞，这些干细胞具有分化成各种癌细胞类型的能力。在这项研究中，研究人员使用了 Weiss 及其同事之前开发的现有小鼠模型，这使得他们能够靶向和控制睾丸生殖细胞肿瘤的发展。
该系统还允许他们在实验室中培养肿瘤细胞并迫使它们分化，从而使它们失去多能干细胞的特征。通过这样做，他们可以将原始的未分化多能干细胞与已经分化为更特化的细胞的多能干细胞进行比较。
这项研究的动机是人类临床研究，这些研究表明血清中的 miRNA 可以作为生物标记。通过小鼠模型，研究人员发现一组 miRNA（小鼠中标记为 miRNA 290-295）仅由未分化的睾丸癌细胞表达和分泌。这些对应于人类的 miRNA 371-373 簇。
小鼠模型显示，这些 miRNA 是睾丸癌所独有的，如果小鼠患的是乳腺肿瘤而非恶性睾丸癌，或者睾丸肿瘤是良性的，则无法检测到 miRNA。这种特异性使这些 miRNA 成为非常准确的生物标记。
研究人员还确定了 miRNA 靶向和下调的基因。“如果你观察这些基因的功能，你会发现它们调节与癌症相关的过程、细胞周期和细胞凋亡，”Weiss 说。
韦斯表示，这项研究强调了小鼠模型作为人类疾病真实模型的重要性，这使得无法在人类身上进行的研究成为可能。
他说，这一发现为进一步研究打开了大门。这项研究的作者计划研究这些 miRNA 的功能，以更好地了解它们影响的基因以及这些基因的作用。
Weiss 表示：“如果我们的预期得到证实，即这些 miRNA 确实具有重要的功能作用，那么它们将为我们阻止肿瘤生长或转移提供另一个治疗靶点。”
编译自/ScitechDaily
DOI/10.1038/s41598-025-88554-8
