中国科技报 03月28日
[要 闻] 新研究揭开癌细胞“能量站”秘密
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天津大学叶升团队成功揭示癌细胞“能量站”的秘密,为研发靶向抗癌药物带来新希望。研究发现,癌细胞通过单羧酸转运蛋白1(MCT1)将乳酸运出,制造有毒环境。团队深入研究MCT1的运输机制,发现其“质子泵”动作。通过筛选,研究人员找到天然化合物“水飞蓟宾”,能精准阻断MCT1的“分子舞蹈”,抑制癌细胞生长。这项研究不仅深化了对癌细胞的理解,也为开发副作用更小的靶向抗癌药物提供了新思路。

🔬 癌细胞的能量来源:恶性肿瘤细胞在有氧环境下仍像发酵面团一样产生乳酸,为自身提供能量。

🚛 MCT1的“运输工”作用:癌细胞利用单羧酸转运蛋白1(MCT1)将乳酸运出细胞,既清理“垃圾”,又制造有毒环境,阻碍免疫细胞攻击。

🔑 MCT1的“质子泵”机制:MCT1运输乳酸需要通过“质子泵”动作,包括捕捉质子、打开运输通道、乳酸进入、电荷变化“弹射”乳酸等精密配合。

🌿 水飞蓟宾的靶向作用:研究团队筛选出天然化合物“水飞蓟宾”,它能精准卡在MCT1底物结合中心处,阻断其“分子舞蹈”,从而破坏其运输能力。

🧪 实验结果与意义:“水飞蓟宾”能有效抑制肝癌细胞的生长,这项研究为开发副作用更小的靶向抗癌药物提供了新思路,加深了对癌细胞生命活动的理解。

    科技日报天津3月27日电 (记者陈曦 通讯员焦德芳)恶性肿瘤细胞不仅会抢夺正常细胞的营养,还会制造有害环境、破坏人体健康。记者27日从天津大学获悉,该校教授叶升团队成功破解癌细胞“能量站”的秘密,为研发靶向抗癌药物打开一扇新大门。相关成果发表在《中国药理学报》上。

    据介绍,恶性肿瘤细胞有个特殊的生存本领:即便在氧气充足环境,它们也会像发酵面团一样,快速产生乳酸为自身提供能量。更狡猾的是,它们还能通过一种叫单羧酸转运蛋白1(MCT1)的“运输工”把乳酸运送到周围环境,既给自己清理了“垃圾”,又制造出有毒环境阻挡免疫细胞的攻击。科学家们发现,如果能破坏MCT1的运输能力,就能有效打击癌细胞。

    叶升团队从2020年开始,就像“侦探”一样层层揭开单羧酸转运蛋白家族的秘密。团队首先发现这类运输蛋白工作呈现协同效应,在乳酸浓度高时活性升高,迅速将乳酸运出细胞,在乳酸浓度低时停止工作,保证细胞内部存在一定浓度的乳酸。2022年,他们又发现关键伴侣蛋白帮助MCT1在细胞表面“安家”的机制。

    这次新研究,叶升团队发现MCT1运输乳酸需要完成一套精密的“质子泵”动作:首先通过特定的氨基酸捕捉质子,像拧开瓶盖一样打开运输通道;接着乳酸分子像坐滑梯一样进入指定位置;最后通过电荷变化将乳酸“弹射”出去。这个过程需要多个关键位点的精密配合,就像一场编排完美的“分子舞蹈”。

    基于这些发现,研究团队从传统中药化合物库中筛选出一种名为“水飞蓟宾”的天然化合物,它能精准卡在MCT1底物结合中心处,阻断其“分子舞蹈”,从而破坏其运输能力。实验测试显示,“水飞蓟宾”能有效抑制肝癌细胞的生长。

    “这项研究不仅让我们更深入了解癌细胞的生命活动,也为开发副作用更小的靶向抗癌药物提供了新思路。”叶升表示。

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