一项针对拉布拉多猎犬的全基因组关联研究发现，DENND1B基因与犬类肥胖症密切相关，该基因在人类肥胖症中也可能发挥作用。研究强调了犬类作为人类肥胖症研究的动物模型的价值，并揭示了DENND1B在能量调节中的关键作用。研究人员还观察到，在犬类中，肥胖风险与饮食行为有关，突出了基因与环境相互作用对肥胖症的影响。这项研究为跨物种肥胖研究提供了新的靶点，并加深了我们对肥胖症复杂遗传基础的理解。

🧬DENND1B基因被确定为与犬类肥胖症具有最强基因关联的基因，影响体况评分和体重，且在不同物种间高度保守，与人类对应基因有很强的遗传相似性。

🍔研究发现，在犬类中，肥胖症的风险部分受到饮食行为的影响，突显了基因-环境相互作用的后果，这与人类研究中食物丰富的环境刺激食欲与肥胖症风险上升的结论相符。

🐕犬类因与人类相似的环境因素而罹患肥胖症，是人类肥胖症研究中具有说服力的动物模型，但其遗传基础尚未被充分利用，该研究强调了利用犬类模型研究肥胖症的价值。

犬类是人类肥胖症的具有说服力的动物模型，其部分原因是它们也会因与人类相似的环境因素而罹患肥胖症。在拉布拉多猎犬（Labrador retrievers）的全基因组关联研究 (GWAS) 中，研究人员发现了一种与肥胖症相关的基因：DENND1B；该基因也可能对人类的肥胖症造成影响。

这些发现凸显了用非传统动物模型研究复杂疾病的价值，强调了该基因作为未来跨物种肥胖研究靶基因的潜力。

肥胖症是一种同时受到生物和环境因素影响的可遗传的复杂疾病。虽然人类肥胖症研究已经确定了多个在该病中起作用的基因位点，但要了解这些基因位点与肥胖症之间关联性的基础机制仍具有挑战性。犬类为研究肥胖症（包括人类肥胖症）提供了一个有价值的模型——尽管它尚未被充分利用。然而，尽管宠物狗罹患肥胖症的比率很高（40-60%），但人们对犬类肥胖症的基因基础仍了解甚少；只有少数研究阐释了其复杂的遗传模式。

Natalie Wallis 和同事对 241 只拉布拉多猎犬（一种特别容易罹患肥胖症的品种）进行了犬类 GWAS 肥胖症研究。利用跨物种研究法，他们确定了多个与犬类和人类肥胖症相关的基因。其中，DENND1B（它在细胞调节能量的关键过程中发挥着作用）被认为与犬类肥胖症具有最强的基因关联：它会影响“体况评分”（“bodycondition score”，或 BCS）和体重。据 Wallis 等人披露，DENND1B 在不同物种之间也呈高度保守，并与人类的对应基因有很强的遗传相似性。

在过去的人类研究中，研究人员发现，DENND1B 变异与体重指数间存在显著关联性。在本研究中，作者在一名罹患重症肥胖病人中发现了一种罕见且有害的 DENND1B 突变，这种突变似乎会扰乱能量调节。他们还证明，在犬类中，罹患肥胖症的风险部分受到饮食行为的影响，凸显了基因-环境相互作用的后果，强化了人类研究的结论，因为这些研究表明，在食物丰富的环境中，受到刺激而增强的食欲与肥胖症风险上升有关。