Cnbeta 03月06日
新型抗体疗法有望对抗所有COVID-19变体以及未来的变体
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斯坦福大学的研究人员开发了一种创新的双抗体疗法,旨在克服COVID-19病毒不断变异带来的挑战。该疗法通过配对两种抗体,一种锚定在病毒的稳定区域,另一种阻断病毒感染,从而有效中和包括Omicron在内的所有测试过的SARS-CoV-2变体。这种方法不仅有望提供更持久的COVID-19疗法,而且可能适用于对抗其他冠状病毒、流感甚至艾滋病毒。研究结果发表在《科学转化医学》上,为开发能够跟上病毒进化速度的下一代疗法铺平了道路。

🦠**双抗体策略**:研究团队开发了一种双特异性抗体(CoV2-biRN),它结合了两种抗体的优势。一种抗体附着在病毒Spike蛋白N端结构域(NTD)上,该区域不易发生变异,作为“锚”固定病毒。

🧬**阻断感染机制**:另一种抗体则附着在病毒的受体结合域(RBD)上,直接阻断病毒与人体细胞受体的结合,从而阻止病毒感染细胞。这种双重作用机制提高了疗法的有效性。

🔬**实验验证成果**:在实验室测试中,CoV2-biRN双抗体对包括原始SARS-CoV-2病毒及其所有变体(包括Omicron)在内的病毒株,均表现出高度的中和能力。在小鼠实验中,该抗体还显著降低了感染Omicron变种的小鼠肺部病毒载量。

斯坦福大学的研究人员设计了一种双抗体疗法,通过针对病毒中不易变异的部分,该疗法对 COVID-19 变体仍然有效。这一突破可能导致更持久的疗法,其速度超过病毒进化的速度。

像导致 COVID-19 的病毒这样的病毒不断变异,使许多抗体疗法无效。斯坦福大学领导的研究小组找到了一种应对这一挑战的方法,即配对两种抗体——一种抗体固定在病毒的稳定部分,另一种抗体阻止感染。

这种创新方法已成功中和所有经过测试的 SARS-CoV-2 变体,并可能为更持久的治疗铺平道路。如果进一步开发,它甚至可能对抗其他冠状病毒、流感和艾滋病毒。

导致 COVID-19 的病毒不断变异,使现有的抗体疗法更难保持有效。在大流行期间开发的许多治疗方法不再对较新的变体有效。然而,斯坦福大学的一组研究人员可能已经发现了一种方法,可以制造出更持久的疗法,以跟上病毒的进化。

该团队开发了一种使用两种抗体的方法:一种通过附着在病毒的稳定部分上充当锚,另一种阻止其感染细胞的能力。在实验室测试中,这种抗体配对成功中和了原始的 SARS-CoV-2 病毒及其所有变体,包括 omicron。他们的研究结果于今天(3 月 5 日)发表在《科学转化医学》上。

“面对不断变化的病毒,我们设计了新一代疗法,这些疗法具有抵抗病毒进化的能力,这可能在未来许多年内对治疗感染 SARS-CoV-2 的人有用,”该研究的资深作者、斯坦福大学人文科学学院生物学助理教授、斯坦福大学 Sarafan CheM-H 学者 Christopher O. Barnes 说。

斯坦福大学领导的研究团队为中和导致 COVID-19 的病毒而开发的双特异性抗体的图示。这两种抗体被称为“CoV2-biRN”,它们通过附着在病毒的不同区域来协同作用。图片来源:Christopher O. Barnes/Adonis Rubio

由 Barnes 和第一作者、斯坦福医学院博士候选人 Adonis Rubio 领导的团队使用从 COVID-19 中康复的患者捐赠的抗体进行了这项调查。通过分析这些抗体如何与病毒相互作用,他们发现一种抗体附着在病毒中不经常变异的区域。

这个区域位于 Spike N 末端结构域 (NTD) 内,由于不直接用于治疗而被忽视。然而,当一种特定的抗体附着在这个区域时,它会粘在病毒上。这在设计新疗法时非常有用,因为新疗法可以让另一种抗体立足并附着在病毒的受体结合域 (RBD) 上,从根本上阻止病毒与人体细胞中的受体结合。

研究人员设计了一系列这种双重或“双特异性”抗体,称为 CoV2-biRN,在实验室测试中,它们显示出对已知会导致人类患病的所有 SARS-CoV-2 变体的高度中和。这些抗体还显着降低了暴露于一种 omicron 变体的小鼠肺部的病毒载量。

双特异性抗体针对病毒的两个区域:一个附着在“NTD”或 Spike N 端结构域上,这是病毒上变化不大的区域。这使得第二种抗体能够附着在“RBD”或受体结合域上,从根本上阻止病毒感染人体细胞。图片来源:Christopher O. Barnes/Adonis Rubio

在将这一发现用于治疗人类患者之前,还需要进行更多的研究,包括临床试验,但这种方法很有前景——而且不仅限于导致 COVID-19 的病毒。

接下来,研究人员将致力于设计双特异性抗体,以对抗所有冠状病毒,包括导致普通感冒、MERS 和 COVID-19 的病毒。作者表示,这种方法也可能对流感和艾滋病毒有效。

“病毒不断进化以保持感染人群的能力,”Barnes 说。“为了应对这种情况,我们开发的抗体也必须不断进化才能保持有效。”

编译自/scitechdaily

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