虎嗅 2024年12月24日
重大医学突破:阿尔茨海默症关键致病细胞已确定,或可逆转病情
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最新研究揭示,大脑免疫细胞小胶质细胞在阿尔茨海默症中扮演双重角色。部分小胶质细胞保护大脑,而另一部分则加剧神经退化。研究发现,一种与压力相关的小胶质细胞表型在患者脑内大量积累,并释放有毒脂质,损害神经元和少突胶质细胞祖细胞。这些细胞的损伤与阿尔茨海默症发展密切相关。研究人员通过抑制细胞内的应激反应通路或脂质合成,在临床前模型中成功改善了阿尔茨海默症症状。这一发现为开发减缓甚至逆转疾病进展的新疗法提供了重要线索。

🧠 小胶质细胞的双重角色:研究表明,小胶质细胞既能保护大脑健康,也可能加剧神经退化,其作用取决于细胞状态。

🔥 应激反应与有毒脂质:研究发现,与压力相关的小胶质细胞表型在阿尔茨海默症患者脑内大量积累,并激活细胞内应激反应通路,从而产生并释放有毒脂质,对神经元和少突胶质细胞祖细胞造成损害。

🔬 抑制通路改善症状:通过抑制小胶质细胞的应激反应通路或脂质合成过程,研究人员在临床前模型中成功减少了突触丧失和tau蛋白异常聚集,为治疗干预提供了有希望的途径。

🔬 暗色小胶质细胞与疾病:电子显微镜观察显示,已故阿尔茨海默症患者脑组织中存在大量“暗色小胶质细胞”,其数量远高于健康老年人,且与细胞压力和神经损伤相关。

在一项最新研究中,美国纽约市立大学研究团队揭示了大脑细胞压力与阿尔茨海默症进展之间的关键机制。该研究被发表在了最新一期《神经元》杂志上。

据悉,这项研究主要聚焦于大脑中的主要免疫细胞——小胶质细胞。研究人员指出,小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞,在与该疾病相关的保护性和有害反应中都起着核心作用。

小胶质细胞通常被称为保护大脑健康的“第一反应者”,但根据这项研究,此类细胞现在也被认为是阿尔茨海默病病理中重要的致病细胞类型。简单来说就是,这些细胞起着双刃剑的作用:一些保护大脑健康,而另一些则加剧神经退化。

因此,这一突破性成果标志着药物疗法将能减缓甚至逆转阿尔茨海默病的病情。

具体而言,该团队发现了一种新的、与压力有关的小胶质细胞表型。这种细胞类型在阿尔茨海默症患者脑内大量积累,并且与疾病进展密切相关。

这项研究的首席研究员Pinar Ayata说:“我们开始明白阿尔茨海默病中有害的小胶质细胞是什么,以及我们如何治疗它们。我们在阿尔茨海默病中发现了一种新的神经退行性小胶质细胞表型,其特征是与压力相关的信号通路。”

研究表明,当小胶质细胞内的应激反应通路被激活时,它们开始制造并释放有毒脂质。这些脂质会对大脑中的神经元和少突胶质细胞祖细胞造成伤害。这两种细胞对于维持大脑正常功能至关重要,而它们的受损与阿尔茨海默症的发展息息相关。

因此,研究人员指出,阻止ISR通路或脂质合成过程,则可在临床前模型中改善阿尔茨海默症症状。

此外,研究人员还通过电子显微镜观察到,在已故阿尔茨海默症患者的脑组织样本中存在大量的“暗色小胶质细胞”。这类细胞的数量比健康老年人高出一倍,并且与细胞压力和神经损伤有关。

进一步实验显示,在小鼠模型中,抑制ISR通路或脂质合成,可以防止突触丧失,以及tau蛋白异常聚集,为治疗干预提供了一个有希望的途径。

该研究的共同主要作者Anna Flury表示,“这些发现揭示了细胞压力和阿尔茨海默病中小胶质细胞的神经毒性作用之间的关键联系。针对这一途径可能会通过停止有毒脂质产生或防止有害小胶质细胞表型的激活来开辟新的治疗途径。”

研究人员还称,“这种治疗方法可以显著减缓甚至逆转阿尔茨海默病的进展,为数百万患者及其家人带来希望。”

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