在一项最新研究中，美国纽约市立大学（CUNY）研究团队揭示了大脑细胞压力与阿尔茨海默症（AD）进展之间的关键机制。该研究被发表在了最新一期《神经元》（Neuron）杂志上。
据悉，这项研究主要聚焦于大脑中的主要免疫细胞——小胶质细胞。研究人员指出，小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞，在与该疾病相关的保护性和有害反应中都起着核心作用。
小胶质细胞通常被称为保护大脑健康的“第一反应者”，但根据这项研究，此类细胞现在也被认为是阿尔茨海默病病理中重要的致病细胞类型。简单来说就是，这些细胞起着双刃剑的作用：一些保护大脑健康，而另一些则加剧神经退化。
因此，这一突破性成果标志着药物疗法将能减缓甚至逆转阿尔茨海默病的病情。
具体而言，该团队发现了一种新的、与压力有关的小胶质细胞表型。这种细胞类型在阿尔茨海默症患者脑内大量积累，并且与疾病进展密切相关。
这项研究的首席研究员Pinar Ayata说：“我们开始明白阿尔茨海默病中有害的小胶质细胞是什么，以及我们如何治疗它们。我们在阿尔茨海默病中发现了一种新的神经退行性小胶质细胞表型，其特征是与压力相关的信号通路。”
研究表明，当小胶质细胞内的应激反应通路（ISR）被激活时，它们开始制造并释放有毒脂质。这些脂质会对大脑中的神经元和少突胶质细胞祖细胞造成伤害。这两种细胞对于维持大脑正常功能至关重要，而它们的受损与阿尔茨海默症的发展息息相关。
因此，研究人员指出，阻止ISR通路或脂质合成过程，则可在临床前模型中改善阿尔茨海默症症状。
此外，研究人员还通过电子显微镜观察到，在已故阿尔茨海默症患者的脑组织样本中存在大量的“暗色小胶质细胞”。这类细胞的数量比健康老年人高出一倍，并且与细胞压力和神经损伤有关。
进一步实验显示，在小鼠模型中，抑制ISR通路或脂质合成，可以防止突触丧失，以及tau蛋白（微管相关蛋白）异常聚集，为治疗干预提供了一个有希望的途径。
该研究的共同主要作者Anna Flury表示，“这些发现揭示了细胞压力和阿尔茨海默病中小胶质细胞的神经毒性作用之间的关键联系。针对这一途径可能会通过停止有毒脂质产生或防止有害小胶质细胞表型的激活来开辟新的治疗途径。”
研究人员还称，“这种治疗方法可以显著减缓甚至逆转阿尔茨海默病的进展，为数百万患者及其家人带来希望。”
