美国纽约市立大学研究团队揭示大脑细胞压力与阿尔茨海默症关键机制，发现小胶质细胞的复杂作用，以及通过干预相关通路治疗该病的方向。

💡小胶质细胞是大脑主要免疫细胞，有保护和有害两面性

🚫小胶质细胞内应激反应通路激活会制造并释放有毒脂质

💊抑制ISR通路或脂质合成可改善阿尔茨海默症症状

🔬发现大量暗色小胶质细胞与疾病进展密切相关

相关药物疗法将能减缓甚至逆转病情

    科技日报北京12月23日电 （记者张梦然）美国纽约市立大学研究团队在最新一期《神经元》杂志上发表一项研究，揭示了大脑细胞压力与阿尔茨海默症进展之间的关键机制。这项研究聚焦于大脑中的主要免疫细胞——小胶质细胞。它们既是保护大脑健康的“第一反应者”，又可能是加剧神经退化的因素。这一突破性成果标志着药物疗法将能减缓甚至逆转该病情。

    小胶质细胞在阿尔茨海默症中扮演着复杂角色：一方面，它们能够清除有害物质保护大脑；另一方面，在特定情况下，它们会转变为对大脑有害的状态。团队发现了一种新的、与压力有关的小胶质细胞表型。这种细胞类型在阿尔茨海默症患者脑内大量积累，并且与疾病进展密切相关。

    研究表明，当小胶质细胞内的应激反应通路（ISR）被激活时，它们开始制造并释放有毒脂质。这些脂质会对大脑中的神经元和少突胶质细胞祖细胞造成伤害。这两种细胞对于维持大脑正常功能至关重要，而它们的受损与阿尔茨海默症的发展息息相关。阻止ISR通路或脂质合成过程，则可在临床前模型中改善阿尔茨海默症症状。

    此外，团队通过电子显微镜观察到，在已故阿尔茨海默症患者的脑组织样本中存在大量的“暗色小胶质细胞”。这类细胞的数量比健康老年人高出一倍，并且与细胞压力和神经损伤有关。进一步实验显示，在小鼠模型中，抑制ISR通路或脂质合成，可以防止突触丧失，以及tau蛋白异常聚集。

    这项研究不仅加深了人们对阿尔茨海默症细胞层面的理解，还找到了一个重要治疗方向：通过干预ISR通路或脂质合成来减少有毒脂质的产生，避免小胶质细胞转变成有害状态，从而改变病情发展进程。

【总编辑圈点】

    阿尔茨海默症的形成究竟受到什么因素影响？此次，研究人员观察了已故阿尔茨海默症患者的脑组织样本，发现其中存在大量暗色小胶质细胞。原来，大脑的健康状态是“成也萧何败也萧何”。小胶质细胞既保护大脑健康，也会在特定条件下成为大脑的“加害者”。当小胶质细胞内的应激反应通路被激活时，它们便会释放有毒脂质，加剧神经退化。因此，抑制这一反应通路防止小胶质细胞“黑化”，成为治疗阿尔茨海默症的一个重要方向。