来源：雪球App，作者： 有位仁兄，（https://xueqiu.com/1055929147/313036265）
$腾盛博药-B(02137)$ $Vir Biotechnology(VIR)$
VIR公司发布乙肝的三联疗法数据，其结果令人失望。同时，腾盛博药也发布siRNA+干扰素的部分数据，深入看待这些数据，失望之余，也发现有一些进步的地方。我想更为客观地分析下三联疗法数据，从研究者的角度看待临床试验的得失。
三联疗法数据
1、结果
March B临床试验三联疗法在48周停药时，在抗原基线<1000IU/ml的人群中，实现45.5%的表面抗原转阴率，在全人群中，实现22.2%表面抗原转阴率，抗原转阴后的患者血清转换率为100%。三联疗法在抗原高基线的患者的转阴率表现非常差，全人群的转阴率远低于预期，三联疗法能治愈高基线患者的期望已然落空。
2、批评
许多人觉得三联疗法的转阴率才22.2%，远低于siRNA+干扰素的30.8%，VIR-3434呈现负作用，但我认为中和抗体不太可能有负作用，很可能是因为siRNA+干扰素的二期临床数据样本很小，以及高基线患者比例低于三联疗法导致。
我认为三联疗法的临床试验设计是有些问题，不知道是是否因为患者随机分配导致，竟然没有纳入基线1000-3000IU/ml的患者，这个区间才是患者的众数，真实世界中，低于1000IU/ml和高于3000IU/ml的患者比例都不算高，为什么要挑两个少数人群区间做试验呢？而且纳入基线1000-3000IU/ml的患者可以让整体转阴率看起来更高，这是我看不懂的地方。
3、对比标准疗法
目前治疗乙肝的主要是两种类型药物，分别是核苷酸药物和干扰素，核苷酸药物抑制病毒复制，基本无法实现转阴。干扰素是目前乙肝的标准疗法，每周给药一次，治疗周期是48周，功能性治愈率大概为3-7%。
珠峰计划是目前使用长效干扰素做的最大型的临床试验，纳入基线<1500IU/ml患者进入实验组，是干扰素临床试验的代表。其治疗48周时，基线<1000IU/ml的转阴率为36.3%，全人群转阴率为33.2%，血清转化率为22.1%，抗原转阴后血清转化率为66.4%。
对于标准疗法，在基线<1000IU/ml的人群，三联疗法转阴率（45.5% VS 36.3%）和抗原转阴后血清转化率（100% VS 66.4%）都远高于标准疗法，这无疑是一个进步。其次，双联疗法确实有替代干扰素的潜力，干扰素需要每周给药一次，双联疗法每月给药一次，干扰素的副作用较大，常出现发热、无力等不良反应，双联疗法副作用很轻微。
实际上，干扰素效果并没有如珠峰计划的数据结果那么有效，因为纳入珠峰计划的患者都是被特意筛选过的，之前腾盛博药的干扰素+BRII-179的序贯治疗的患者就是珠峰计划治疗到一半时候被踢出去的。其次，腾盛博药最新的late breaking 摘要公布的干扰素单药试验，在40周时，干扰素的效果也没有如此明显。
结论：三联疗法结果虽然未及预期，但相对于目前的标准疗法，已有很大进步。
腾盛博药的未来
对于高预期的人，三联疗法无疑是让人失望的，没出现革命性的进步。对于低预期的人，结果也没有那么糟糕。只要选择基线<1000IU/ml的人群开展三期临床试验，大概率可以获批上市，三联疗法会取代干扰素成为未来乙肝疗法的标准疗法，它的销售市场会对齐干扰素的市场。
另外，丁肝数据优秀，毛估估中国的丁肝人数也有50-60万人，也是个百亿级的市场。腾盛博药虽然无法撬动万亿的乙肝市场，5年后成为像特宝生物那种年销售额20-30亿的公司还是挺有希望的。
对于那些期望腾盛博药撬动万亿市场的投资者，可以选择亏损离场了。对于那些期望值较低的投资者，还可以选择等待，但港股的估值可不如A股，即使腾盛博药能产生特宝生物这样的现金流，市值也会低很多。
乙肝疗法的未来
之前我一直觉得，腾盛博药的管理层花太多时间在鸡肋的治疗性疫苗BRII-179，现在想想，BRII-179的序贯治疗数据其实也不错，停药24周后转阴率为19.3%。当你见过更差的，反而觉得之前的没那么垃圾，真的颇令人讽刺。
由于没有看到停药时患者的抗体水平，不好对三联疗法停药24周的转阴率做判断，从血清转换率来看，其复阳率应该会低于siRNA+干扰素。很多人只是关注转阴率多少，其实，复阳率更为值得关注，复阳率的进步比停药时转阴率的进步更为重要。
乙肝的功能性治愈充满艰难，三联疗法是目前最有潜力的治疗方法，承载很多人的期望，但其结果不尽人意，仅仅比干扰素更好而已，还是无法实现高基线人群转阴。无论是GSK836，还是星曜坤泽的siRNA+中和抗体，技术路径是相似的，预期它们的治疗效果也不会有太大进步。这意味近10年内，大规模治愈乙肝已变得渺茫，唯有期待10年后，基因疗法能实现这个目标，但第一个基因疗法才启动临床，能否成药还是未知数。
当然，前方也并非一片黑暗，腾盛博药的治疗性疫苗或许可以筛选免疫系统未受损人群，提高功能性治愈率。腾盛博药的siRNA+干扰素+BRII-179临床预计年末完成入组，之前siRNA+BRII-179的临床仅加入少剂量的干扰素作为佐剂，腾盛的三联疗法也许能与VIR的三联疗法拼一拼。
其次，基线1000-3000IU/ml这部分患者或许可以通过三联疗法提高治愈率；三联疗法的复阳率可能也有进步，复阳率降低本质上也是提高治愈率。
三联疗法也算是小有所成，这个成果放在癌症领域已经是很大进步，但是在乙肝这种非急性的疾病，进步性不强，当高基线患者知道他无法被治愈，医生还是建议其观察。要想撬动万亿的乙肝市场，还是得进一步提供治愈率，才可以让更多人愿意接受治疗。
这证明乙肝治愈实在太难，治愈绝非易事。前景虽难，也算是一步一个台阶吧。
前方风高浪急，还选择在船上的朋友，记得绑好安全带。
