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康方生物在11月6日-10日在美国休斯敦召开的2024年肿瘤免疫治疗学会年会（SITC 2024）上，首次对外发布了其独立自主研发的双特异性抗体新药Claudin18.2(CLDN18.2)/CD47双特异性抗体AK132的药物机制研究成果。与AK104和AK112等康方生物已经上市的双抗药物不同，AK132是一种“1+1”价态的不对称双特异性抗体，可同时靶向和阻断CLDN18.2和CD47，并具有野生型IgG1 Fc结构，目前已进入临床研究阶段。这一信息具有重要意义。
第一靶向CD47的抗体一直有着诱导红细胞凝集也就是血凝的副作用，在AK117的设计中，通过了其构象变化，使其不太可能同时结合两个细胞，而早期CD47的抗体的Y形构象与较大间距之间结合的两个CD47蛋白更有可能让在两个不同的细胞上结合CD47，从而导致红细胞凝集。此外实验数据表明，AK117引起的血红蛋白减少是暂时性的，能够自行恢复。这一点在我之前的文章“历经风浪的CD47：AK117的优势究竟在哪里？” 网页链接 中有详细介绍。而AK132的1+1的双抗结构则进一步避免了抗体结合两个红细胞从而引起血凝，进一步降低了副作用。
图片来源：Tailong Qu et al. J Immunother Cancer 2022;10:e005517
而新的1+1体且保留了ADCC等Fc功能的双特异性抗的平台，则是另一大重要信息，关于康方生物之前2+2 Fc功能沉默的双特异性抗体平台，我已经有过几篇文章介绍“为什么是康方生物的双抗？免疫治疗：从单靶点单抗到联合治疗再到双抗” 网页链接 ，和“免疫检查点抑制剂抗体药物IgG类型的选择——康方生物不一样的答案” 网页链接 感兴趣的可以去看看。这里想说的是，AK132是康方生物所开发的另一平台，康方生物的平台也在不断进步不断更新，这是非常重要的，只有能够成平台源源不断的产生药物，创新药企业才能拥有可持续发展的竞争力。关于平台的优势和意义，可以看我之前的这篇文章“浅谈康方生物的一个难得之处” 网页链接 有较为详细的阐述。
至于AK132中靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的部分，则是另一个重要信息，CLDN18.2高表达于多种肿瘤，如消化道肿瘤，胰腺肿瘤，卵巢肿瘤等，是一个非常广谱且有着很好潜力的靶点。总所周知康方生物AK104在消化道肿瘤中效果相当不错，AK132靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的部分可以起到很好的和AK104或AK112协同的作用，而AK132中靶向CD47的部分更不必多说，作用上AK117阻断CD47-SIRPα相互作用可以有效促进巨噬细胞等吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，并通过抗原呈递细胞将肿瘤抗原处理并交叉呈递给T细胞，从而激活适应性免疫反应。此外，阻断CD47还可以促进其他免疫细胞向肿瘤部位的募集，以协同增强先天性和适应性免疫反应，CD47阻断还通过树突状细胞触发T细胞反应，激活适应性免疫系统，从而协同AK104和AK112更好的发挥作用。同时AK132结合AK104/AK112有着去化疗的潜力，血管正常化治疗+特异性免疫ICI+非特异性ICI+特异性靶向肿瘤抗原，还是很值得期待的。
同时Claudin18.2(CLDN18.2)和CD47又因为各自本身的在内源健康组织细胞中的表达，有着容易引起对内源健康组织细胞杀伤的副作用，所以这个时候双抗的优势就体现出来了，双抗可以同时结合两个抗原，大大增加了对肿瘤细胞的靶向性，有着低毒高效的优势，减少了单独Claudin18.2(CLDN18.2)或CD47抗体对内源健康组织细胞杀伤的副作用，这一点在后续的临床数据中也十分值得期待。
最后也是很高兴看到康方生物的AK132药物，这标志着康方生物在靶向CD47的药物AK117的基础上再进了一步，也标志着康方生物新的平台的产生，非常期待这一药物后续的临床数据。本文仅作学术交流分享，不构成投资建议。本文部分内容引自“Tailong Qu et al. J Immunother Cancer 2022;10:e005517”，如有侵权，请联系删除。风险提示：本文所提到的观点仅代表个人的意见，所涉及标的不作推荐，据此买卖，风险自负。谢谢大家了。$康方生物(09926)$ @雪球创作者中心 #雪球星计划#
