本文探讨了CAR-T细胞治疗在应用中出现的安全性问题，特别是CRS、ICANS和延迟神经毒性等。文章分析了不同CAR-T产品在临床试验中观察到的神经毒性差异，以及这些毒性与CRS的相关性。此外，文章还介绍了在临床开发中采取的加强监测和预防措施，例如积极的桥接治疗、输注后监测和改进的早期干预策略，这些措施有效降低了迟发性神经毒性的发生率。最后，文章指出过去强行控制CRS和ICANS的手段可能会影响细胞数和疗效，并强调了新的管理策略对于提升CAR-T细胞治疗安全性的重要意义。

🤔CRS发作时间差异：CRSIMMAGINE-1 CRS发作时间为两天，而CARVYKTI的中位CRS为7-8天，这可能与细胞扩增速度有关，也影响了治疗范围。

🧠神经毒性表现：CAR-T细胞具有良好的血脑屏障穿透能力，不同CAR-T产品在神经毒性方面存在差异，如CART-1和CART-4的发生率和类型存在区别，延迟神经毒性与CRS相关。

💊管理策略优化：加强监测和预防措施，例如积极的桥接治疗、输注后监测、改良的早期干预策略等，可以有效降低迟发性神经毒性的发生率，提升安全性。

🔄经验教训：过去强行控制CRS和ICANS的策略可能影响细胞数和疗效，需要探索新的管理策略以平衡疗效和安全性。

⏱️临床发展：吉利德在CAR-T细胞治疗领域拥有较长的研发经验和充足的产能，未来CAR-T产品的临床试验结果可能会因新的管理策略而有所不同。

来源：雪球App，作者： 徐大宝李二狗，（https://xueqiu.com/6786155615/311524553）

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CRS

IMMAGINE-1 CRS发作时间是两天

CARVYKTI的中位CRS是7-8天，细胞扩增慢。前线可以门诊，这个是CARVYKTI的优势。这一点对可治疗范围的影响可能很大。

yescarta也是2-3天，需要住院治疗。

都有一个5级，死了一个人。

ICANS 治疗期神经毒性

CAR-T细胞具有极好的穿透血脑屏障(BBB)和进入脑脊液(CSF)的能力

IMMAGINE-1

1-2级9%和3级2%

CART-1 是20.6%和10.3%

CART-4 分别是4.5%和0。

延迟神经毒性是主要区别

ANITO-CEL目前没有延迟毒性：脑神经麻痹、周围神经麻痹，有ICANS没有延迟毒性。

延迟神经毒性主要和CRS相关。

CART-1——输注的97人

12人发生延迟神经毒性，包括6个帕金森，1个死亡。这些神经毒性是否为“on-target”毒性尚不明确。帕金森症状的患者中，在额叶皮质的神经元中检测到 BCMA 表达。

CART4——输注的176人

1个一级帕金森，存活未恢复。轻度震颤，还能自己走，但是需要药物治疗。

16个颅神经麻痹面瘫，有2个3级面瘫，3级属于合眼困难，流口水，无法自主吞咽，但是平均3个月后恢复。

5个周围神经病变，平均6个月都恢复。

CART-1这个时期的临床，细胞治疗的毒性的管理还不成体系。疗效很难提，但是新的管理策略会明显提升安全性。过去强行控制CRS和ICANS的手段，可能会影响细胞数和疗效。

事实上，在 cilta-cel 临床开发项目中实施加强监测和预防措施后，这些迟发性神经毒性的发生率降至<1%。管理策略包括更积极的桥接治疗以降低清淋前疾病负荷、输注后监测和笔迹评估、改良的早期干预策略以缓解 CRS 和ICANS（包括糖皮质激素用于任何级别 ICANS，如果并发任何级别 CRS 同时则联合托珠单抗）以及将神经毒性监测延长至细胞输注后1年。

吉利德干了十年，产能始终比强生充足。 现在CART1和CART4重做都会是不一样的结果。