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作者 | 张贝贝

头图 | AI生图

继降糖、减重后，“减肥神药”司美格鲁肽在NASH纤维化适应症上又有新突破了。

今日消息，诺和诺德当地时间周五（11月1日）在官网公布了正在进行的一项Ⅲ期试验第一阶段的结果，司美格鲁肽2.4毫克显示出对伴有肝纤维化的非酒精性脂肪肝炎(NASH，后更名为代谢相关脂肪肝炎，缩写为MASH)的成人患者有显著改善。

且，诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟提交监管批准。

这意味着除降糖、减重外，诺和诺德的司美格鲁肽又要有新的“十亿美元”潜力产品出现了。

为何这么说？

因为，全球大约四分之一的成年人有非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），即4个成年人中可能就有1个受脂肪肝困扰。而伴有肝纤维化的NASH患者是非酒精性脂肪肝疾病的更晚期形式，也是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。

而目前全球仅有2款NASH治疗药物上市，大量NASH患者面临无药可医的窘境。

致病机理未明，研发难，价值大

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见但易被忽视的肝脏疾病，其病理表现类似酒精性肝病，但患者无过量饮酒史。可能是由病毒、细菌、劳累、熬夜以及其他疾病如胰岛素抵抗、2型糖尿病和血脂异常等因素，使肝脏细胞受到破坏，损害肝功能引起的疾病。

从症状上说，最开始只是肝脏的脂肪含量超出了正常范围，所以很多人最初没有啥反应；有症状的情况大多是不乐意吃饭，乏力，腹胀，不消化等，这个时候可能就是非酒精性脂肪肝炎（NASH）了。但大多数人可能意识不到，一般发现就比较严重，进展到肝硬化了。

（资料来源：德邦证券研报）

而由于致病原因较多，可能与脂肪酸累积、胰岛素抵抗、免疫信号异常、炎症细胞等都有关系，单一的作用机制难以同时改善所有指标，最关键的致病途径仍旧充满争议。

同时，由于动物模型不能完全模拟人类NASH病例特征，如饮食方式、代谢以及肝脏病理特征等有差异，临床前的动物数据向临床转化具有较大不确定性，有药企到临床后期阶段才发现NASH药物药效不及预期或副作用明显。

所以，虽然肝病患者较多，上市的药物少，吸引了礼来、诺和诺德、阿斯利康、默沙东等跨国药企布局，但以往已有不下20条管线研发失败。其中，2020年印度批准的Saroglitazar药物因临床试验终点的设置存在争议，并未被美国，欧盟和日本等国家认可和获批。

直到今年3月，FDA才批准了Madrigal企业开发的Resmetirom药物上市，是被主流机构认可的全球首款药物。而Resmetirom自2002年前后就启动临床前的靶点和分子研究，到2011年开始临床一期试验，再到2022年公布临床三期试验的积极效果，仅临床试验就历时11年之久。

可看到，NASH药物研发的难度之大，但侧面也说明该类药物上市的价值。

Frost&Sullivan预计，2030年全球和中国NASH患病人数分别达4.86亿人、0.56亿人，同期全球和中国NASH市场规模将分别达到322亿美元、355亿人民币，市场空间相当广阔。

那么，诺和诺德的司美格鲁肽若NASH纤维化的适应症能获批，价值量会如何呢？毕竟有印度NASH药物获批后不被认可的例子存在。

接下来围绕靶点机理、临床终点认定推动方面进行分析。

潜力选手

由前所述，NASH的发病可能与2型糖尿病、肥胖相关。且有研究表明，减重10%以上者脂肪性肝炎改善率高达90%，这也意味着，能够有效改善糖脂代谢异常的GLP-1类似物，在糖尿病与减重适应症外，也被视为潜在的MASH治疗药物。

且从数量上看，GLP-1在研发热度上远超其他靶点。

虽然，布局FXR激动剂的数量也不少，但由于靶点特殊作用机制，其在副作用上的局限性太大，所以数量最多的GLP-1机制新药布局更受市场关注和药企认可。

故，从靶点机制维度看，在III期临床试验第一阶段对NASH纤维化有显著改善的司美格鲁肽，是有潜力成为FDA批准的下一款NASH药物的。

此外，福瑞股份（300049.SZ）在投资者互动平台表示，2022年子公司Echosens和诺和诺德建立合作关系，共同推进NASH的早期诊断。即，诺和诺德的NASH新药研发使用的是福瑞股份的FibroScan检测。

而FibroScan检测是获多国临床指南推荐的三期临床进行病理学评价的标准。

同时，FDA已批准上市的Madrigal Resmetirom药物采用的也是FibroScan检测，故诺和诺德司美格鲁肽的NASH纤维化适应症若能通过FibroScan检测，未来大概率也能通过FDA批准，这或许也是诺和诺德预计该适应症能在2025年提交监管批准的重要原因。

再加上，诺和诺德执行副总裁兼开发主管Martin Holst Lange说：“在超重或肥胖的人中，三分之一患有NASH”，这意味着司美格鲁肽当下的降糖、减重客户群体中就有对NASH纤维化适应症的巨大需求，未来上市后有望快速放量。

所以，因减肥疗效而出圈的司美格鲁肽，有望成为NASH市场的“黑马”，潜力销售额较大。

结合，Madrigal Resmetirom药物自今年上市后销售较好，超预期提前完成商业保险覆盖目标，并在单3季度销售额达到6220万美元，2025年销售额有望达到3亿美元；以及，Evercore ISI分析师估计Rezdiffra的全球销售额峰值可能达到55亿美元看，若诺和诺德司美格鲁肽的NASH纤维化产品抢到20%的市场份额，有望成为新的“十亿美元”产品。

小结

总结看，司美格鲁肽的NASH适应症潜力市场是比较大的，还有Madrigal已上市Resmetirom药物的THR-β机制已得到验证，也可以关注。

结合资本市场一般有“海外映射、A股蹭热点”的情况屡次出现，未来可关注国内药企在司美格鲁肽适应症拓展或者GLP-1机制，以及THR-β机制上进行药物布局的进展。

同时，福瑞股份已与辉瑞、诺和诺德、吉利德等巨头合作，也牵手了Madrigal、Akero等头部NASH研发公司，未来随着NASH治疗药物的上市，有望拉动FibroScan的检测销售，相关检测和筛查的需求也有望快速释放。则NASH药物有积极进展时，福瑞股份或有博弈机会。

（资料来源：德邦证券研报）